[发明专利]ApoD在制备帕金森病药物中的应用、ApoD制剂及其制备方法

说明书

本发明公开了载脂蛋白D(ApoD)在制备帕金森病药物中的应用、ApoD口服制剂及其制备方法，所述ApoD口服制剂的制备方法包括以下步骤：S1、内层脂质体制备：将脂质体原料进行混合，进行旋转减压蒸发吹干，加入ApoD、辅料、乙醚溶液，进行超声搅拌得到脂质体I；S2、脂质体的修饰：将巯基化处理后的转铁蛋白受体抗体OX26加入到向脂质体I中，进行偶联反应，将OX26抗体连接至脂质体I上，得到脂质体II后进行层析处理；S3、在脂质体II的外层结合壳聚糖层，制备复合脂质体III。本发明首次公开了ApoD在制备帕金森病药物中的应用，开拓了ApoD在帕金森病药物领域的应用价值，提供了全新的帕金森病药物类型—ApoD口服制剂，该制剂药的靶向效果好、不易被降解、药效持续时间长。

技术领域

本发明涉及载脂蛋白D的药物研究领域，尤其涉及ApoD在制备帕金森病药物中的应用、ApoD制剂及其制备方法。

背景技术

帕金森病和帕金森综合征(Parkinson，PD)是临床常见病，是一种老年退行性脑病，是以进行性运动功能障碍为主要临床表现的中枢神经系统退行性病变，震颤、僵直及运动减少是其最主要的临床表现。而该病的患病率呈迅速增高的趋势，但是其治愈率低。而目前市面的ApoD的药种类多，或疗效不佳，或具有一定的不良反应，人们急切地需要开发更好的治疗药物。

ApoD，即载脂蛋白D，在结构上与其他类型的载脂蛋白存在很大的差异，被归入脂肪促成素家族。其研究已有20多年的历史，以其结构、表达以及调控、功能等方面的基础研究为主，人们不断开发载脂蛋白D的作用机制和应用价值，目前已利用ApoD的免疫反应进行心血管疾病、癌症的早期预测和诊断。但是目前，ApoD的药物开发尚少，其药用价值并未被充分利用。目前尚无任何研究发现ApoD作为活性成分在帕金森病领域的应用，而ApoD在制备帕金森病药物的应用是开拓性的发现，应用前景广阔。

发明内容

针对ApoD的药用价值并未被充分开发和利用，本发明提供了ApoD在制备帕金森病药物中的应用，并进一步地提供了一种治疗帕金森病的ApoD口服制剂及其制备方法，这种ApoD口服制剂的药用价值高、对治疗部位的靶向效果好、不易被降解，药效持续时间长。

为解决上述技术问题，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供ApoD在制备帕金森病药物中的应用。

本发明还提供了一种用于治疗帕金森病的ApoD口服制剂的制备方法，其包括以下步骤：

S1、内层脂质体制备：将脂质体原料进行混合，进行旋转减压蒸发吹干；加入ApoD、辅料、乙醚溶液，进行超声搅拌8-15min，温度为10-20℃，得到脂质体I。

形成的球形脂质体将ApoD和辅料进行包埋，避免ApoD经过肠胃时就被胃蛋白酶和胰蛋白酶所降解，降低药效，并且脂质体层能帮助ApoD进行跨膜运动，提高ApoD向靶位点的运输效率。

S2、内层脂质体的免疫修饰：将转铁蛋白受体抗体OX26进行巯基化处理，向脂质体I中加入巯基化的OX26，室温下进行10-14h的偶联反应，将OX26抗体连接至脂质体I上，得到脂质体II，通过层析对脂质体II进行分离纯化。

脑血屏障的脑毛血管内皮细胞上表达大量的转帖蛋白受体，内层脂质体上结合的转铁蛋白受体抗体OX26，基于特异性地免疫结合，可靶向性地运输至脑血屏障并进入脑内，并将脂质体转运至病变的目标脑细胞内，并向其释放ApoD，起到靶向治疗的作用。

S3、复合脂质体的制备：制备质量体积百分比为1-5％的壳聚糖的溶液，并向其加入0.1％(V/V)的乳化剂Tween-80后混匀得到混合液，用注射器将脂质体II溶液快速打入到混合液中，旋涡震荡后的悬浊液在氮气环境下，10-20℃条件下，进行旋转蒸发20-30min，得到复合脂质体III，得到ApoD口服制剂。