[发明专利]一种加氢还原烯基芳香卤代衍生物的方法

说明书

本发明公开了一种加氢还原烯基芳香卤代衍生物的方法，包括以下步骤：在反应容器内，将烯基芳香卤代衍生物溶解于极性质子溶剂中，再加入催化剂，在氢气压力为0.01mpa‑0.07mpa的条件下搅拌反应；所得的反应液经过滤、浓缩，得粗品；粗品经后处理，得乙基芳香卤代衍生物(作为还原产物)。本发明采用极性质子溶剂(无水甲醇、无水乙醇)，加入二氧化铂作为催化剂，在低压氢压彻底还原烯基并保护芳环卤素，得到乙基芳香卤代衍生物。该方法具有操作条件温和、高效安全、处理简单、反应彻底且选择性高等优点。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物的合成方法，特别是针对一类化工中间体——烯基芳香卤代衍生物的氢化还原方法，属于有机合成领域。

背景技术

乙基芳香卤代衍生物是一类很有用的药物中间体及精细化工中间体，其是一类带有生物活性的，自然中一般只由某些特定微生物，如恶臭假单胞菌UV4等进行生物转化得到的分子，作为片段被继续合成其他药物产品。

原料烯基芳香卤代衍生物的通式指代符合如下形式，或者含有其结构的芳环衍生物：

其中，-X指代卤素原子：-Cl，-Br，-I，且通常指-Br、-Cl；Y可以为以下基团中的一种：-H，-NO2，-NH2，-OH，-HSO3，-CHO，-COOH，-OCH3，-COCH3，-X，若可还原，其允许在氢化过程中被还原。

乙基芳香卤代衍生物是一种非常重要的有机合成中间体，被应用于医药、生化等领域。将烯基芳香卤代衍生物还原得到乙基芳香卤代衍生物的方法在已有文献中的记载，除了最常规的钯或镍催化，还有用以下方式进行的：

方法1、2-氯苯乙烯的加氢还原(氢气压力0.1mpa)，于四氢呋喃中利用氯化铁和氢化铝锂作为催化剂氢压还原(Tim N.Gieshoff,a Matteo Villa,a Alice Welther.Iron-catalyzed olefin hydrogenation at 1bar H2with a FeCl3–LiAlH4catalyst)。该方法工艺繁琐，要在氢化铝锂的四氢呋喃悬浮液中加入氯化铁的四氢呋喃溶液，搅拌十分钟后加入苯乙烯，置换氢压还原，反应得到的分析产率也一般，只有74％左右。

方法2、2-溴苯乙烯的加氢还原(Jay J.Dunsford,a Dorette S.Tromp,bKingsley J.Cavell.N-alkyl functionalised expanded ring N-heterocyclic carbenecomplexes of rhodium(I)and iridium(I):structural investigations andpreliminary catalytic evaluation)，0.5mpa氢压，用0.01于底物摩尔当量的催化剂[Ir(6-Neo)(COD)Cl]，催化剂昂贵，而分析产率不高，大约只能得到69％的产物。

由于卤素位于烯基邻位，这些氢化方法中都会涉及一个问题，即：与芳环直接相连的卤素原子(特指氯、溴、碘)在加氢过程中对氢压敏感，若氢压过大容易脱去，所得产物和未脱卤产物很难分离，难分离的原因是因为结构太过于类似，极性和在各种溶剂中溶解性能相近，物理性质如沸点等通常也很接近，很难经由常规的提纯方法(柱层析或蒸馏等)分离；若氢压小，反应进行较难彻底(即，当氢压小于0.1mpa时，收率会降低至不到58％)，催化剂量提升则成本提高处理繁琐。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供一种后续处理简单易行的加氢还原烯基芳香卤代衍生物的方法，采用该方法能制备获得乙基芳香卤代衍生物。

为了解决上述技术问题，本发明提供一种加氢还原烯基芳香卤代衍生物的方法，包括以下步骤：