[发明专利]一种头孢噻乙胺唑的制备方法

权利要求书

1.一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：以碳酸二甲酯为溶剂的条件下，采用三氟化硼络合物催化7-氨基头孢烷酸与1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基四氮唑的缩合反应后，不经结晶分离，再以纯水为反应溶剂与氨基噻唑乙酰氯盐酸盐缩合成头孢替安，头孢替安经盐酸酸化结晶后得到头孢噻乙胺唑。

2.如权利要求1所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

所述三氟化硼络合物选自三氟化硼乙腈络合物、三氟化硼碳酸二甲酯络合物、三氟化硼氨基乙基络合物。

3.如权利要求1所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于，具体工艺步骤如下所示：

S1.于碳酸二甲酯中，加入三氟化硼络合物、7-氨基头孢烷酸与1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基四氮唑后，在酸的作用下，于20-50℃的温度下反应0.5-5小时，经水淬灭反应后，萃取提取水相；

S2.保持水相10℃以下的温度下，调节体系pH为弱碱性，添加氨基噻唑乙酰氯盐酸盐后，控制反应温度为5℃以下的温度下，反应0.5-5小时，经盐酸化处理后获得目标产物。

4.如权利要求3所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

所述7-氨基头孢烷酸与1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基四氮唑的摩尔比为1:0.85-1.25；

所述三氟化硼络合物的用量为7-氨基头孢烷酸与1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基四氮唑总重量的0.01-15％。

5.如权利要求3所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

所述酸选自磺酸类衍生物、烷基酸、无机酸中的一种或几种；

所述酸的用量为7-氨基头孢烷酸与1-(2-二甲基氨基乙基)-1H-5-巯基四氮唑总重量的0.01-15％。

6.如权利要求3所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

所述S1中的萃取过程，所采用的萃取溶剂为卤代烷烃、酯类溶剂中的一种或多种。

7.如权利要求3所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

所述氨基噻唑乙酰氯盐酸盐与7-氨基头孢烷酸添加量的摩尔比为1：0.8-1.2。

8.如权利要求3所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

在步骤S2中，所述盐酸化处理的过程如下所示：

S2-1.反应结束后，加入盐酸淬灭反应；

S2-2.过滤后，通过结晶法获得目标纯产物；

或

S2-1.反应结束后，加入盐酸淬灭反应；

S2-2.活性炭脱色5-30min；

S2-2.过滤后，通过结晶法获得目标纯产物。

9.如权利要求1所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

所述氨基噻唑乙酰氯盐酸盐的制备方法为：

氨基噻唑乙酸盐酸盐，在酰化制剂的作用下制得目标产物。

10.如权利要求9所述的一种头孢噻乙胺唑的制备方法，其特征在于：

还可添加溶剂进行反应；

所述溶剂选自碳酸二甲酯、二氯甲烷、四氯化碳、三氯甲烷、乙腈、丙酮、三乙胺、水、DMF、乙酸乙酯。