[发明专利]一种药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明提供了一种药物组合物，包括以下组分:水不溶性抗精神病药物；聚乙二醇脂肪酸酯；脱水山梨糖醇酯以及水性媒介物；所述药物组合物形成的是水性的、可注射的混悬液。所述水不溶性抗精神病药物为阿立哌唑前药——月桂酰阿立哌唑，选择适宜粒径以及特定处方配比制备的药物组合物制备出具有稳定性好、释放度符合要求尤其具备良好安全性的临床用混悬注射剂，具有极高的应用价值。

技术领域

本发明属于医药领域，具体涉及一种药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

阿立哌唑(Aripiprazole)，化学名称为：7-{4-[4-(2,3-二氯苯基)-1-哌嗪基]丁氧基}-3 4-二氢-2-(lH)-奎啉酮，分子式为C₂₃H₂₇N₃O₂Cl₂，分子量为448.4，化学结构式为：

阿立哌唑是多巴胺D2部分激动剂、血清素5-HT_1A受体激动剂及血清素 5-HT_2A受体拮抗剂。作为在精神分裂症、双相障碍、抑郁症和其他CNS疾病的治疗中有用的抗精神病药物。

月桂酰阿立哌唑(Aripiprazole lauroxil)是阿立哌唑的前药，其在体内经酶介导催化水解形成N-羟甲基阿立哌唑，随后水解成阿立哌唑，进而发挥抗精神分裂症作用。爱尔兰Alkermes公司研发的月桂酰阿立哌唑长效注射剂获批上市，商品名为Aristada。该药物为缓释注射混悬剂，每月注射一次或每6周注射一次的长效治疗非典型精神分裂症药物，用于成人精神分裂症的治疗。但是上述以及现有技术中的其它缓释注射剂使用的辅料会造成溶血等不良反应。因此，提高阿立哌唑前药缓释注射剂的安全性和有效性，是亟待解决的问题。

发明内容

本发明旨在提供一种阿立哌唑及其前药的缓释制剂组合物，以解决上述问题。

本发明的第一方面提供了一种药物组合物，其特征在于，包括以下组分:

(d)水不溶性抗精神病药物；

(e)聚乙二醇脂肪酸酯；

(f)脂肪酸脱水山梨糖醇酯；

(c)水性媒介物；

所述药物组合物形成的是水性的、可注射的混悬液。

进一步可选的，所述水不溶性抗精神病药物占所述药物组合物中的 10～30wt％；优选的，含量为15～28wt％；

进一步可选的，所述聚乙二醇脂肪酸酯占所述药物组合物中的0.05～1wt％；优选的，含量为0.1％～0.3wt％；

进一步可选的，所述脂肪酸脱水山梨糖醇酯占所述药物组合物中的 0.05～1wt％；优选的，含量为0.3％～0.5wt％；

更进一步的，所述聚乙二醇脂肪酸酯与脂肪酸脱水山梨糖醇酯的质量比为 1:1～1:4；优选的，质量比为1:3.8；

更进一步的，所述聚乙二醇脂肪酸酯和脂肪酸脱水山梨糖醇酯质量含量之和占所述药物组合物中的0.15～2wt％；

进一步可选的，所述水性媒介物占所述药物组合物中的质量分数为 68～89％；

进一步的，所述水不溶性抗精神病药为月桂酰阿立哌唑，其结构式如下：

进一步的，所述聚乙二醇脂肪酸酯中，所述脂肪酸包含12到22个碳原子，所述聚乙二醇平均分子量范围400到8000；优选的，所述聚乙二醇脂肪酸酯为聚乙二醇硬脂酸酯(Kolliphor)；