[发明专利]一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法

权利要求书

1.一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，包括以下原料：

2-萘酚：260g；

水合肼(80％)：520g；

清水：500g；

甲苯：750ml；

浓盐酸：100ml；

2-萘肼盐酸盐：164g；

甲醇：968ml；

环已酮：91g；

冷的甲醇：250ml；

5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑：98.3g；

甲苯：700ml；

DDQ：201.9g；

乙醇：200ml；

苯并[c]咔唑：65.1g；

二氯甲烷：600ml；

NBS：54g；

甲苯：450ml；

活性炭：3g；

四口反应瓶：若干个。

2.根据权利要求1所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，具体反应步骤为：

①.2-萘酚和2倍重量的水合肼(80％)，回流反应20h，经稀盐酸处理后，得到2-萘肼盐酸盐；

②.2-萘肼盐酸盐和环己酮经Fischer环合，得到5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑；

③.5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑在甲苯中，用DDQ脱氢，得到7H-苯并[c]咔唑；

④.7H-苯并[c]咔唑经NBS溴代后，得到10-溴-7H-苯并[c]咔唑。

3.根据权利要求2所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，反应方程式为：

4.根据权利要求1所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，2-萘肼盐酸盐和环己酮经Fischer环合，得到5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑；5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑在甲苯中，再用DDQ脱氢，得到7H-苯并[c]咔唑。

5.根据权利要求1所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，四口反应瓶的规格分别为两个1000mL、一个2000ml和一个3000ml。

6.根据权利要求2所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，向一干净干燥的1000mL四口反应瓶中加入260g2-萘酚和520g水合肼(80％)，搅拌，升温至回流，保温反应20h，反应完毕，冷却至90℃，加入500g清水，于室温下搅拌结晶，抽滤，用清水洗涤二次，得类白色固体，固体用750ml甲苯加热溶清后，于60-70℃之间小心滴加100ml浓盐酸，滴毕，冷却至室温，抽滤，固体用少量甲苯漂洗，干燥，收淡红色白色固体296.5g，HPLC:98.2％。

7.根据权利要求2所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，向一干净干燥的3000mL四口反应瓶中加入164g2-萘肼盐酸盐和968ml甲醇，室温下搅拌，控制反应物料温度在20-25℃，滴加91g环已酮，滴加完毕后，再在室温下搅拌2h，反应过程中有白色固体析出，反应完毕后，冷却至0℃，抽滤，用冷的250ml甲醇漂洗固体，收集固体，经干燥后，收白色针状固体141g，HPLC:99.7％。

8.根据权利要求2所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，向一个配有搅拌器、温度计和冷凝管的干净干燥的2000mL四口反应瓶中，投入98.3g5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑和700ml甲苯，搅拌溶清后，在室温下分批加入201.9g DDQ，加料完毕，升温至回流，保温反应2h，HPLC跟踪5、6、7、8-四氢-3、4-苯并咔唑反应完毕，反应结束后，将物料冷却至室温，抽滤除去不溶物，固体再用适量甲苯漂洗，合并滤液，滤液减压回收甲苯后，加入200ml乙醇，加热溶解，在室温下搅拌结晶，经抽滤后，得类白色固体，干燥收70.4g，HPLC：99.5％。

9.根据权利要求2所述的一种10-溴-7H-苯并[c]咔唑的制备方法，其特征在于，向一干净干燥的1000mL四口反应瓶中加入65.1g苯并[c]咔唑和600ml二氯甲烷，搅拌至溶清后，再冷却至-5℃，分批加入54g NBS，加料完毕后，再在-5-0℃保温反应3h，HPLC跟踪苯并[c]咔唑反应完毕，反应结束后，往反应物料加入300ml清水中，搅拌一段时间后，分层，取下层有机相，减压除去溶剂，得深棕色油状物，加入450ml甲苯和3g活性炭，回流搅拌1h后，趁热过滤，滤液减压除去溶剂，得淡黄色油状物，加入90ml乙醇，溶清后，室温下结晶，抽滤，得白色固体，干燥收70.8g，HPLC:99.27％，LC-MS:m/z＝295。