[发明专利]血管母细胞瘤分型诊断试剂盒

说明书

本发明提供了一种血管母细胞瘤分型诊断试剂盒，具有这样的特征，包括：基因印记亚型血管母细胞瘤诊断试剂、血管母细胞瘤复发跟踪诊断试剂以及基因突变亚型血管母细胞瘤诊断试剂，其中，基因印记亚型血管母细胞瘤诊断试剂包括一引物(SEQ NO:1和SEQ NO:2)、第二引物(SEQ NO:3和SEQ NO:4)、第三引物(SEQ NO:5和SEQ NO:6)以及第四引物(SEQ NO:7和SEQ NO:8)，血管母细胞瘤复发跟踪诊断试剂包括用于检测microRNA‑365的第五引物(SEQ NO:9)，以及用于检测microRNA‑517的第六引物(SEQ NO:10)。

技术领域

本发明涉及一种肿瘤诊断试剂盒，具体涉及一种血管母细胞瘤分型诊断试剂盒。

背景技术

Von Hippel-Lindau(VHL)疾病(OMIM 193300)是一种常染色体显性遗传综合征，具有在各种器官系统中发展各种良性和恶性肿瘤的可能。其遗传是由位于染色体上的VHL基因中的种系突变引起的，表现出显著的表型变异性、年龄依赖性外显率以及家族间变异。VHL 特征性肿瘤包括：中枢神经系统(CNS)和视网膜血管母细胞瘤(HBs)、透明细胞肾癌、神经内分泌肿瘤、胰腺囊肿、嗜铬细胞瘤等。大多数患有VHL的患者会感染CNS-HBs，发病率介于34.3％至 72％之间。

VHL疾病发生在世界各地的各个个民族。两性均受到同等影响，患病率为1：30,000～1：50,000(近似发生率为1：36,000)，其中， 80％的基因变异发生在复制父母的基因以生育婴儿的过程中，20％的新突变发生在以前并没有VHL改动的过程中。这种“从头突变”大约发生了4,400,000例，很少患者可能有体细胞镶嵌现象，这使得诊断更加困难。

VHL基因中的种系突变或畸变已被确定为导致该疾病的根本原因。VHL突变数据库中列出了超过1500种不同的种系突变 (http://www.umd.be:2020/)。除了导致VHL 2c型的突变外，VHL基因的所有突变似乎易于发生特征性HBs。然而，目前还不清楚未知的修饰基因和环境的影响。基因型-表型相关性的研究表明，通过错义、无义/缺失以及移码的等位基因失活导致了VHL-HBs肿瘤的发生。

然而，我们发现了这样一个案例：一个家族中有三名HBs患者，他们具有VHL疾病的临床表型，但该疾病并不是由于VHL基因突变引起的，而是由于发生了体细胞高甲基化介导的等位基因VHL失活造成的，也就是说，这样的血管母细胞瘤是一种血管母细胞瘤的新亚型，即基因印记亚型血管母细胞瘤，与先前VHL基因突变型的最大的区别，该亚型不遵守孟德尔遗传规律。

及时确定HBs患者及其高危人群是何种类型的血管母细胞瘤亚型，对于病人的预后和治疗意义至关重要，因为基因印记亚型血管母细胞瘤有一定的可逆转性和使用目前的某些药物可治疗性(属于基因表观修饰范畴)。此外，及时确定HBs患者经手术切除治疗后复发的可能性高低，对于病人的预后和治疗也至关重要。

但是，现有技术中还无法对HBs患者及其高危人群进行快速、精确得分型诊断。

发明内容

本发明是为了解决上述问题而进行的，目的在于提供一种血管母细胞瘤分型诊断试剂盒。