[发明专利]4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供一种4‑芳基喹唑啉类化合物，其结构通式为R¹代表氢、卤素、烷烃、硝基或烷氧基，R²代表氢或甲基，Ar代表或R³代表氢、卤素、烷烃、烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、苯基或甲氧羰基；上述化合物丰富了4‑芳基喹唑啉类化合物结构，为进一步研究该类化合物潜在的生物活性提供物质基础。本发明还提供一种上述化合物的制备方法，包括在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，在密封环境中苯腈类原料和芳香苯硼酸ArB(OH)₂于30℃～300℃反应生成4‑芳基喹唑啉类化合物，所述苯腈类原料的结构式为上述制备方法具有无需惰性气体保护、反应条件温和、反应时间短和产率高等优点。

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法。

背景技术

喹唑啉类化合物大量存在于天然产物中，因其具有优良的药物活性，已成为一类具有较高研究价值的杂环化合物。它们可以作为酪氨酸激酶和细胞磷酸化酶抑制剂，也可以用于制备镇静药物的配体和中枢神经系统(CNS)中GABA的受体。大量的探索及研究表明含喹唑啉骨架的杂环化合物还具有抗肿瘤、抗疟疾、抗病毒、抗痉挛、抗微生物、杀菌消炎、杀虫、治疗糖尿病等功效。

其中，4-芳基喹唑啉类化合物是喹唑啉类化合物中一种常见的结构单元，广泛存在于天然产物和药物中，通常具有一些特殊的生物活性，具有抗肿瘤、抗癌等作用。因此对于4-芳基喹唑啉类化合物的构建一直是有机化学合成领域的重点内容。近年来，文献报道了一些以苯腈类原料与各种芳基苯硼酸在金属催化的反应条件下经环化反应构建4-芳基喹唑啉类化合物的方法(Chemical Communications.2013,49,6752-6754；Journal ofOrganic Chemistry.2017,82,8290-8295；Organic Letters.2018,20,3083-3087；Journalof Organic Chemistry.2018,83,2395-2401.)，但是这些方法对反应条件要求苛刻，且底物适用性具有一定的局限性。

因此，为了能快速构建4-芳基喹唑啉类化合物库，为进一步研究这类化合物潜在的生物活性提供物质基础，寻找方便、高效的合成这类化合物的方法显得尤为重要。

发明内容

有鉴于此，本发明确有必要提供一种新型的4-芳基喹唑啉类化合物及其制备方法，以丰富4-芳基喹唑啉类化合物结构，为进一步研究该类化合物潜在的生物活性提供物质基础。

因此，本发明提供一种4-芳基喹唑啉类化合物，其结构通式为其中，所述结构通式中的基团R¹代表氢、卤素、烷烃、硝基或烷氧基，基团R²代表氢或甲基，基团Ar代表基团R³代表氢、卤素、烷烃、烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基、苯基或甲氧羰基。

即，所述4-芳基类化合物的结构通式为

基于上述，所述基团R¹代表H、CH₃、F、Cl、Br、NO₂、OCH₃或OCH₂CH₂OCH₃(结构简式为：)。

基于上述，所述基团Ar代表其中，上述结构式中的“Me”为甲基的缩写、“Et”为乙基的缩写、“ⁿPr”为正丙基的缩写、“^tBu”为叔丁基的缩写、“Ph”为苯基的缩写。

本发明提供一种上述4-芳基喹唑啉类化合物的制备方法，包括：在钯盐催化剂、双齿螯合配体、路易斯酸和溶剂的作用下，在密封环境中苯腈类原料和芳香苯硼酸ArB(OH)₂于30℃～300℃反应1～48h，生成所述4-芳基喹唑啉类化合物，其中，所述苯腈类原料的结构式为所述4-芳基喹唑啉类化合物的合成路线如下所示：