[发明专利]靶向酪氨酸激酶识别的可逆性荧光化合物及其制备方法和应用有效
| 申请号: | 201910335805.4 | 申请日: | 2019-04-24 |
| 公开(公告)号: | CN111848657B | 公开(公告)日: | 2021-12-31 |
| 发明(设计)人: | 胡有洪;黄锐敏;任文明;彭程远;陈菁菁;项淮江;陈五红 | 申请(专利权)人: | 中国科学院上海药物研究所 |
| 主分类号: | C07F5/02 | 分类号: | C07F5/02;C09K11/06;A61K31/69;A61P35/00;G01N21/64 |
| 代理公司: | 北京金信知识产权代理有限公司 11225 | 代理人: | 刘锋;郑丹 |
| 地址: | 201203 上海*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 靶向 酪氨酸 激酶 识别 可逆性 荧光 化合物 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物:
其中,
R为氢或C1-C6烷基;
选自
“-”为负电荷,“+”为正电荷。
2.如权利要求1所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物,其特征在于:
R为氢或乙基。
3.如权利要求1或2所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物,其特征在于,所述通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物选自如下具体化合物:
4.权利要求1-3中任一项所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物的制备方法,包括以下步骤:
(a)化合物2与化合物1发生Friedel–Crafts反应,再向反应溶液中加入三氟化硼-乙醚复合物和碱,得到化合物3;
(b)化合物3与氧化剂发生氧化反应得到化合物4;
(c)化合物4与化合物5在还原剂的作用下发生还原胺化反应得到通式I的化合物;
其中,R、的定义如相应权利要求中所述。
5.如权利要求4所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物的制备方法,其特征在于:
步骤(a)中,所述Friedel–Crafts反应在50-70℃下进行,所述碱选自三乙胺或二异丙基乙胺;
步骤(b)中,所述氧化反应在0℃到室温下进行,所述氧化剂选自Dess-Martin氧化剂或三氧化硫-吡啶复合物;
步骤(c)中,所述还原胺化反应在室温条件的弱酸或者中性条件下反应,所述弱酸选自乙酸,丙酸;所述的还原剂选自氰基硼氢化钠。
6.一种药物组合物,包含权利要求1-3中任一项所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物,以及药学上可接受的载体。
7.权利要求1-3中任一项所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物或权利要求6所述的药物组合物在制备c-Met蛋白染色制剂中的应用。
8.权利要求1-3中任一项所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物或权利要求6所述的药物组合物在制备荧光探针中的应用,所述荧光探针用于肿瘤细胞中c-Met蛋白染色成像。
9.权利要求1-3中任一项所述的一类如通式Ⅰ所示的BODIPY类化合物或权利要求6所述的药物组合物在制备治疗和/或诊断肿瘤的药物中的应用。
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