[发明专利]一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物

说明书

本发明提供一种稳定的奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物及其制备方法。所提供的奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物包含奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平、甘露醇、磷酸氢钙和至少一种药学上可接受的赋形剂，所得到的奥美沙坦酯氨氯地平组合物稳定性以及药物溶出度获得明显提升，可以有效保障临床用药安全有效，为制备质量稳定的有效制剂提供一种较好的选择。

本申请是申请日为2015.07.08，申请号为201510398964.7的名称为“一种奥美沙坦酯氨氯地平药物组合物”的发明专利的分案申请。

技术领域

本发明属于医药技术领域，更确切地说，是涉及奥美沙坦酯氨氯地平片及其制备方法。

背景技术

奥美沙坦酯是血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB)类药物，是一种前体药物，进入胃肠道后可迅速、完全水解为有活性的代谢产物奥美沙坦，且其吸收不受食物影响，该药的相互作用少，且半衰期长达13h，可以1次/d给药。

苯磺酸氨氯地平口服吸收良好，降压作用迅速、平稳及疗效显著，一般在1-2周内出现明显降压效果，6-8周效果达到最大，而且其血浆半衰期长35-50h，偶尔漏服一次也不影响降压效果，不会造成血压的波动。同时苯磺酸氨氯地平可治疗心绞痛，而且适合于合并糖尿病、哮喘、高脂血症、心力衰竭及痛风等各种疾病的患者。

国内外的研究均显示，奥美沙坦酯与氨氯地平联用，降压效果好，适合制备成复方制剂。

根据FDA说明书以及专利WO2008032107，可以得知原研工艺为干法制粒后压片包衣，该方法以预胶化淀粉、硅化微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠等为辅料进行干法制粒，然而所制备的片剂存在氨氯地平的溶出不完全的问题。

CN201310007759.8中公开了一种氨氯地平分散片与奥美沙坦酯的复方制剂，该方法解决了两种药物在体内释放曲线不一致的问题，减少了药物的副反应，但是该制备工艺需要单独制备分散体，制备工艺复杂，生产成本过高，不适合工业化大生产。

CN201210258340.5中公开了一种干法制粒工艺，以微晶纤维素和交联羧甲基纤维素钠为辅料的处方，该制备方法工艺简单，但是未考虑到奥美沙坦酯的强疏水性，导致水分渗透到片剂中的速度缓慢，最终崩解时间稍长，从而影响氨氯地平的溶出。

CN201210101809中公开了奥美沙坦酯、苯磺酸氨氯地平和氢氯噻嗪三种活性物质的复合片剂，并公开了采用甘露醇作为稀释剂，但是其处方中未采用两种崩解剂联用的方式，导致最终产品中奥美沙坦酯溶出不完全。

因此，根据现有的辅料和生产条件，在保证具有较低的生产成本及简单易行的制备工艺的前提下，有必要研究出一种适宜的处方组成及制备工艺，使奥美沙坦酯氨氯地平具有良好的生物利用度和药品稳定性。

发明内容

本发明公开了一种奥美沙坦酯氨氯地平的药物组合物，以甘露醇和磷酸氢钙混合物为稳定剂，崩解剂方面选取两种崩解剂联用的方式，当采用单一崩解剂时，我们发现易造成奥美沙坦酯的突释，而且氨氯地平的溶出不完全，在多次尝试后，发现当采用两种崩解剂联用时，不仅奥美沙坦酯的突释效应消失，而且氨氯地平的溶出也符合相应的要求。

上述组方不仅解决了氨氯地平易吸潮的问题，而且在不造成奥美沙坦酯突释的前提下保障了氨氯地平的溶出。

其具体组方，以及各个组方所占百分比如下：

其中所述稳定剂为磷酸氢钙与甘露醇的混合物；苯磺酸氨氯地平在处方中所占处方重量百分比为3.465％。

崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠中两种的混合物，其中优选羧甲基淀粉钠和交联聚维酮的混合物；

填充剂选自微晶纤维素、糊精、淀粉、硫酸钙、麦芽糊精、预胶化淀粉中的一种或两种的混合物，其中优选微晶纤维素