[发明专利]泽泻醇A自微乳组合物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种泽泻醇A自微乳组合物及其制备方法，泽泻醇A自微乳组合物按重量份计，包括以下组份：泽泻醇A 10份，油相10‑30份，乳化剂30‑50份，助乳化剂15‑30份；本发明生物利用度高，在水中快速均匀分散为几乎透明的微乳溶液，溶解性好，减少了个体之间生物利用度的悬殊差异等不良性质；药用辅料廉价易得，制备工艺简单。对设备无特殊要求，在大多数生产线上即可实现，易于被生产单位和生产者所接受，制造成本较低，适用于大规模的工业化生产，具有广阔的工业化应用前景。

技术领域

本发明涉及一种泽泻醇A的组合物及其制备方法。

背景技术

泽泻为常用中药，有几千年的药用历史，收载于中国最早的本草学专著《神农本草经》。泽泻醇A是泽泻中降脂、抗动脉粥样硬化的活性成分，可用于制备治疗心脑血管疾病的药物。

泽泻醇A为三萜类化合物，不溶于水，口服生物利用度低，影响其药效发挥。

自微乳给药系统(self-microemulsifying drug delivery system，SMEDDS)是一种通过将药物溶解在油性介质中，经口服后遇胃液在胃肠蠕动下自发形成O/W型微乳的剂型。该系统可通过提高药物的溶解度，降低表面张力，形成易通过胃、肠壁水化层的乳滴，增加对肠道上皮细胞的穿透性，显著提高药物生物利用度。

SMEDDS和传统的口服固体制剂相比，药物与胃液接触时可形成包含有溶解药物的小乳滴，因此，具有较大的界面积，从而更好的分散透过细胞膜。

在药学领域众多自微乳制剂的研究中，以化学药自微乳制剂为主，虽有中药活性成分的自微乳研究，但产业化者寥寥。中药三萜类活性成分不溶于水，在自微乳常用的油相中溶解度不高，且该类成分起效剂量较大，难以达到合适的载样量，因此制成自微乳制剂需要的辅料量大，成药困难。所以目前尚未有中药泽泻三萜类成分的自微乳制剂的研究报道，泽泻醇A是中药泽泻的主要活性成分，不溶于水，在花生油和油酸中的溶解度也仅1～3mg/ml，采用自微乳常规制备方法不能获得载药量高、制剂稳定、释药良好的制剂。本发明公开以一种特定配方，让人惊喜的获得良好的高载药量，且制剂稳定性高。

发明内容

本发明的目的是公开一种泽泻醇A自微乳组合物及其制备方法，以克服现有技术中泽泻醇A溶解度低，口服吸收度差、生物利用度低等不足。

所述的泽泻醇A自微乳组合物，按重量份计，包括以下组份：

所述的油相为如下一种或两种以上的组合：油酸乙酯、豆油、蓖麻油、橄榄油、亚油酸乙酯、肉豆蔻酸异丙酯、丙烯乙二醇单辛酸酯、甘油单辛酸酯或油酸聚乙二醇甘油酯；

优选地，所述的油相为油酸聚乙二醇甘油酯；

所述的乳化剂选自下列之一或它们的组合：

脂肪酸山梨坦，聚山梨酯，聚氧乙烯40脂肪酸酯、聚氧乙烯脂肪醇醚，聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，卵磷脂、OP乳化剂或聚氧乙烯35蓖麻油；

优选地，所述的乳化剂为聚氧乙烯35蓖麻油；

所述的助乳化剂选自下列之一或它们的组合物：乙醇、异丙醇、1,2-丙二醇、丙三醇、正丁醇、正辛醇、正庚醇、聚乙二醇300或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；

优选地，所述的助表面活性剂为辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯；

所述的泽泻醇A自微乳组合物的制备方法，包括如下步骤：

(1).将泽泻醇A置于容器中；

(2).按比例加入乳化剂、助表面活性剂，磁力搅拌混匀，使药物溶解；

(3).再加入油相，磁力搅拌混匀，即得泽泻醇A自微乳制剂。