[发明专利]一种7,8-二羟基黄酮的制备方法

说明书

本发明涉及一种7,8‑二羟基黄酮的制备方法，属于医药中间体的合成技术领域；它以邻苯三酚为原料，首先引入一个乙酰基合成DHF1，再保护三个酚羟基合成DHF2，选择性还原乙酰基邻位的羟基合成DHF3，再与苯甲醛发生羟醛缩合反应制备DHF4，在碘催化的条件下发生关环反应得到DHF5，最后通过水解反应生成最终产品。本发明操作简单方便，反应流程合理，生产成本低，产品质量好，含量98％，对环境无污染，适合工业化生产。

技术领域

本发明涉及一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，属于医药中间体的合成技术领域。

背景技术

7,8-二羟基黄酮属于类黄酮的一种。研究表明，7,8-DHF是酪氨酸激酶B(tyrosinekinase B,TrkB)受体的特异性激动剂，能够激活TrkB受体，发挥重要的神经保护作用,例如学习记忆能力提高和抗抑郁等。7,8-DHF是首个报道的可模拟BDNF效应的药物，并且能够通过血脑屏障进入脑组织，对多种神经退行性疾病及其他的脑功能异常有改善作用。除此之外，7,8-DHF还具有其他黄酮类化合物所共有的舒张血管、降压、抗氧化和抗炎等多种功能。其市场前景和经济效益因此具有很大的潜力。

7,8-DHF在文献报道的合成方法主要是以7-羟基黄酮或2,3,4-三羟基苯乙酮为原料，而这两种原料在市场上难得且价格昂贵，对7,8-DHF的工业化生产有一定限制。

发明内容

本发明的目的在于针对现有技术的缺陷和不足，提供一种生产成本低、产品质量好、含量98％、对环境无污染且适合工业化生产的7,8-二羟基黄酮的制备方法。

为实现上述目的，本发明采用的技术方案是：一种7,8-二羟基黄酮具体为：

上述7,8-二羟基黄酮的制备方法，其步骤如下：

1、邻苯三酚以三氟化硼乙醚作为溶剂，醋酸为酰基化试剂，在惰性气体保护较低温条件下经发生傅克酰基化反应，反应物经抽虑、碱洗，抽虑干燥得化合物dhf1；

2、将化合物dhf1在在惰性气体保护与氯苄混合，加入碘化钾，滴加dbu在110℃条件下进行反应，将反应液倒入冰水中搅拌后有固体析出，抽滤，水洗涤干燥得到化合物dhf2；

3、将化合物dhf2与醋酸混合，以浓盐酸为促进剂，在室温条件下，经水解反应，反应物结晶、干燥得到化合物dhf3；

4、将化合物dhf3以乙醇水溶液作溶剂，氢氧化钾溶液为促进剂与苯甲醛进行羟醛缩合，反应物调节pH为弱酸性、结晶抽虑干燥得到化合物dhf4；

5、将化合物dhf4以dmso为溶剂，在氩气中，以碘为催化剂，110℃发生环化反应，反应物水洗，有机层用硫代硫酸钠溶液洗涤。萃取干燥得到产物dhf5；

6、将化合物dhf5以甲醇与四氢呋喃为溶剂，钯碳为促进剂，在高压釜中40℃条件下与氢气反应，反应结束，滤掉钯碳，浓缩，结晶抽滤得到产物dhf6。

作为优选，所述步骤1中邻苯三酚、醋酸、三氟化硼乙醚用量摩尔比为1：6-9：2-4；还原反应温度为40℃-60℃。

作为优选，所述步骤2中dhf1与DBU、氯苄的用量摩尔比为1：5-7：5-7；升温到100℃-120℃。

作为优选，所述步骤3中化合物dhf2与醋酸及浓盐酸三者的用量摩尔比为1：30-50：2-4；温度控制在20-40℃。

作为优选，所述步骤4中化合物dhf4与DMSO、碘的用量质量比为1：8-10：0.04-0.06；氢氧化钾溶液浓度为10-30％,此反应以乙醇水溶液作溶剂。

作为优选，所述步骤5中化合物dhf4与DMSO、碘的用量质量比为1：8-10：0.04-0.06；反应温度为100℃-120℃。