[发明专利]一种7,8-二羟基黄酮的制备方法

权利要求书

1.一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其步骤如下：

(1)、邻苯三酚以三氟化硼乙醚作为溶剂，醋酸为酰基化试剂，在惰性气体保护较低温条件下经发生傅克酰基化反应，反应物经抽虑、碱洗，抽虑干燥得化合物dhf1；

(2)、将化合物dhf1在在惰性气体保护与氯苄混合，加入碘化钾，滴加dbu在110℃条件下进行反应，将反应液倒入冰水中搅拌后有固体析出，抽滤，水洗涤干燥得到化合物dhf2；

(3)、将化合物dhf2与醋酸混合，以浓盐酸为促进剂，在室温条件下，经水解反应，反应物结晶、干燥得到化合物dhf3；

(4)、将化合物dhf3以乙醇水溶液作溶剂，氢氧化钾溶液为促进剂与苯甲醛进行羟醛缩合，反应物调节pH为弱酸性、结晶抽虑干燥得到化合物dhf4；

(5)、将化合物dhf4以dmso为溶剂，在氩气中，以碘为催化剂，110℃发生环化反应，反应物水洗，有机层用硫代硫酸钠溶液洗涤。萃取干燥得到产物dhf5；

(6)、将化合物dhf5以甲醇与四氢呋喃为溶剂，钯碳为促进剂，在高压釜中40℃条件下与氢气反应，反应结束，滤掉钯碳，浓缩，结晶抽滤得到产物dhf6。

2.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(1)中邻苯三酚、醋酸、三氟化硼乙醚用量摩尔比为1：6-9：2-4；还原反应温度为40℃-60℃。

3.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(2)中dhf1与DBU、氯苄的用量摩尔比为1：5-7：5-7；升温到100℃-120℃。

4.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(3)中化合物dhf2与醋酸及浓盐酸三者的用量摩尔比为1：30-50：2-4；温度控制在20-40℃。

5.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(4)中化合物dhf4与DMSO、碘的用量质量比为1：8-10：0.04-0.06；氢氧化钾溶液浓度为10-30％,此反应以乙醇水溶液作溶剂。

6.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(5)中化合物dhf4与DMSO、碘的用量质量比为1：8-10：0.04-0.06；反应温度为100℃-120℃。

7.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述步骤(6)中化合物dhf5与钯碳三者的用量质量比为1：0.04-0.06；温度控制在30℃-50℃，此反应以甲醇与四氢呋喃作溶剂。

8.根据权利要求1所述的一种7,8-二羟基黄酮的制备方法，其特征在于：所述制备方法的步骤如下：

(1)化合物dhf1的合成

将苯三酚600g和醋酸2L投入5L三口瓶中，Ar保护下控制温度50℃以下，滴加三氟化硼乙醚1.8L，滴完后控制温度90-100℃反应6-8h；反应结束后，直接抽滤得到粗产品，粗产品用饱和碳酸氢钠洗涤；抽滤干燥得到棕黄色固体产品8kg，熔点63-64℃，产物经核磁确证，收率90％；

(2)化合物dhf2的合成

氩气保护下，将1kg dhf-1与3kg氯苄投入5L三口瓶中，向混合液中滴加催化量碘化钾50g后，控制温度90℃以下向其中滴加3.6kg dbu，滴加结束后在110℃条件反应，6-8h后反应结束。将反应液倒入冰水中搅拌后有固体析出，抽滤，水洗干燥得到深棕色固体产品2kg，熔点63-64℃，产率：77％。产物经核磁确证；

(3)化合物dhf3的合成

在10L三口瓶中加入化合物dhf21kg，醋酸5L，浓盐酸0.5L,室温下2-3h后反应结束反应，反应结束后直接抽滤水洗干燥得到黄棕色沙状固体产物0.674kg，熔点177-178℃，收率：85％；产物经核磁确证；

(4)化合物dhf4的合成

将54g化合物dhf318g苯甲醛，324mL乙醇水溶液加入1L三口瓶中，再在30℃以下将324ml20％氢氧化钾溶液滴加到上述溶液中，加完后室温反应过夜，反应结束后，倒入水中，用盐酸调节到ph＝5左右，抽滤，乙醇洗涤后，干燥得到黄色固体0.3kg。熔点177-178℃，收率：87％。产物经核磁确证；

(5)化合物dhf5的合成

在三口瓶中加入化合物dhf40.5kg，碘28g，DMSO4L，通氩气，搅拌下加热到110℃反应6～8小时反应结束。将反应液倒入水中，有机层用硫代硫酸钠溶液洗涤。干燥有机层，旋干得到灰色固体产物，产量0.43kg；熔点177-178℃，收率：87％。产物经核磁确证；

(6)化合物dhf6的合成

将1.3kg dhf-5、16L甲醇：thf＝1：1，270g钯碳依次加入高压釜中，控制温度40℃左右，通入氢气控制压力在6-8个大气压下反应，tlc跟踪反应；反应结束后，抽滤除掉钯碳后直接旋掉大部分溶剂后冷却结晶，抽滤洗涤干燥得到黄绿色固体产物680g。熔点177-178℃，收率：90％，产物经核磁确证。纯度98％以上。