[发明专利]一种具有抗菌及免疫调节双功能的二聚体多肽及其应用有效
申请号: | 201910318500.2 | 申请日: | 2019-04-19 |
公开(公告)号: | CN110066317B | 公开(公告)日: | 2020-08-07 |
发明(设计)人: | 沈秉正;曹志贱;喻研;宋金春;涂毅;冯莉芳;祝成亮;高翔;黄亚冰;高越 | 申请(专利权)人: | 武汉大学 |
主分类号: | C07K7/08 | 分类号: | C07K7/08;C07K1/04;C07K1/06;C07K1/20;C07K1/14;A61K38/10;A61P31/04;A61P37/02 |
代理公司: | 武汉科皓知识产权代理事务所(特殊普通合伙) 42222 | 代理人: | 彭劲松 |
地址: | 430072 湖*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 具有 抗菌 免疫调节 功能 二聚体 多肽 及其 应用 | ||
1.一种具有抗菌及免疫调节双功能的二聚体多肽,其特征在于,所述二聚体多肽由单体1和单体2通过单体上的半胱氨酸形成单体间半胱氨酸二硫键制得;其中,所述的单体1选自SEQ ID NO:1所示的氨基酸序列,所述的单体2选自SEQ ID NO:2所示的氨基酸序列,该二聚体多肽的理论分子量为3196.93,理论等电点10.08,为碱性阳离子肽。
2.权利要求1所述的具有抗菌及免疫调节双功能的二聚体多肽的制备方法,其特征在于,所述方法包括:通过FMOC固相合成法分别制备序列为KATIFGLAAWALCLA的单体1和序列为RKCKEKIGKEFKR的单体2,经反相高效液相色谱分离纯化可获得中间产物,在离子型缓冲液介质Tris-HCl缓冲液中利用二硫键的配对将两个肽段连接起来,再经RP-HPLC纯化可获得终产物。
3.权利要求1所述的具有抗菌及免疫调节双功能的二聚体多肽在制备具有抗革兰氏阳性细菌和/或免疫调节的药物中的应用,其特征在于,所述的革兰氏阳性细菌为金黄色葡萄球菌、屎肠球菌、肺炎链球菌、李斯特菌。
4.根据权利要求3所述的应用,其特征在于,所述的金黄色葡萄球菌为耐甲氧西林金黄色葡萄球菌。
5.根据权利要求3或4所述的应用,其特征在于,所述的免疫调节为二聚体多肽通过抑制脂多糖诱导的鼠源性巨噬细胞RAW264.7中促炎细胞因子TNF-α、IL-1β、IL-6和IL-17的表达,同时促进抗炎细胞因子IL-10的表达进而发挥调节免疫功能。
6.一种药物组合物,其特征在于,包含权利要求1所述的具有抗菌及免疫调节双功能的二聚体多肽。
7.根据权利要求6所述的药物组合物,其特征在于,还包含权利要求1所述的具有抗菌及免疫调节双功能的二聚体多肽药学上可接受的盐和/或可接受的辅料。
8.根据权利要求7所述的药物组合物,其特征在于,所述辅料选自水溶性填充剂、pH调节剂、稳定剂、注射用水和渗透压调节剂。
9.根据权利要求6-8任一项所述的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物为注射剂、片剂、粉剂、颗粒剂、胶囊剂、口服液、膏剂、霜剂。
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