[发明专利]c-IAP1、MCM2和P-gP在制备宫颈癌NACT前敏感性评估试剂中的用途

说明书

本发明属医学技术领域，为解决局部晚期宫颈癌患者预见性差，无法准确把控是否需要NACT治疗，其治疗后疗效难以预估的问题，提供一种c‑IAP1、MCM2和P‑gP在制备宫颈癌NACT前敏感性评估试剂中的用途。c‑IAP1、MCM2和P‑gP在制备晚期宫颈癌NACT后评估宫颈癌患者敏感性试剂中的用途。晚期宫颈癌患者c‑IAP1、MCM2和P‑糖蛋白作为NACT后敏感性评估或预后预测标志物。宫颈鳞癌组织中c‑IAP1、MCM2、P‑gP和NACT疗效密切相关，NACT前c‑IAP1、P‑gP高表达及MCM2低表达提示患者对化疗药物不敏感，从而为临床选择治疗方案提供参考。

技术领域

本发明属于医学技术领域，具体涉及一种c-IAP1、MCM2和P-gP在制备宫颈癌NACT前敏感性评估试剂中的用途。

背景技术

宫颈癌是女性第四大常见恶性肿瘤，全球每年约有47万宫颈癌新发病例。在发达国家由于宫颈癌筛查手段的普及及人乳头瘤病毒（human papilloma virus,HPV）疫苗的问世，宫颈癌发病率显著降低。然而在发展中国家，因预防及筛查技术的落后，很大一部分女性确诊为宫颈癌时已是中晚期，导致有些患者失去手术时机。近年来随着新辅助化疗(Neoadjuvant chemotherapy,NACT）在恶性肿瘤治疗方面的疗效愈发明显，其在宫颈癌方面的应用也吸引了大批学者的目光。

NACT是指在局部恶性肿瘤治疗前给予的“预处理”，即对无法直接进行手术切除或估计直接手术不能达到理想效果的患者先行化疗后再评判能否行根治术。NACT在宫颈癌方面的应用主要是针对IB2-IIB期的患者,可以明显缩小肿瘤的大小，消除其潜在病灶或微小转移灶，缓解肿瘤与周围器官的粘连，使盆腔解剖关系尽可能恢复，以期达到“降期”或“降级”的目的，为患者手术治疗提供更多的机会。但并非每一位宫颈癌患者均对NACT敏感，若无效反而会延误治疗。

化疗药物通过阻碍恶性细胞内核酸的合成、纺锤体的形成、氨基酸的供应及直接破坏DNA、干扰转录复制等过程，也可通过改变内环境或细胞凋亡或增殖相关途径而起作用；而耐药基因对化疗药物在肿瘤细胞内的吸收、分布及代谢等诸多重要过程也有影响。因此，NACT前检测癌组织中细胞增殖、凋亡相关基因及耐药基因mRNA和蛋白的相对含量可能有利于预测NACT的敏感性，近年来，基因组学已经开始寻找有用的生物学分子指标预测NACT疗效，以便临床上做到预见性化疗。

细胞凋亡抑制蛋白1（Inhibitor of apoptosis protein 1,c-IAP1）为存在于细胞核与细胞质中对细胞生长起着负调控作用，通过调节caspase酶的活性及NF-κB信号通路而起作用；也可通过调节Rho家族中Rac1等的活性而参与肿瘤的浸润转移。c-IAP1的抗凋亡机制促进了肿瘤的形成并可能参与了化疗的耐药。

肿瘤的发生与细胞周期DNA复制异常有关。在细胞生长期间，准确的DNA复制对于将遗传物质正确传递到细胞分裂期间的子细胞至关重要，而该过程中任一环节的错误或缺陷均可导致基因组不稳定，进而诱发肿瘤。肿瘤细胞的特点是无限增殖。微小染色体维持蛋白（minichromosome maintenance proteins,MCMs）对于维持染色体有丝分裂过程中的稳定性具有重要作用。MCMs蛋白家族主要是由六个亚基[MCM2、MCM3、MCM4(CDC21)、MCM5(CDC46)、MCM6(Mis5)、MCM7(CDC47)]构成具有亲水性的六聚体环状结构蛋白，具有解螺旋酶活性。相继发现MCM8、MCM9，与MCM2-7功能不同，且目前似乎只在多细胞生物中发现。之后将MCM1和MCM10也纳入了MCMs蛋白家族，两者在细胞增殖过程中有重要作用，但与MCM2-7不具有同源性。分子研究表明MCMs蛋白在恶性肿瘤、非典型增生的细胞及潜在复发转移的细胞中均有不同水平的表达。许多研究证实MCM2在细胞周期的静止期或衰老细胞中不表达或很少表达，但在增殖活跃的细胞中呈过表达，因此MCM2与细胞DNA的增殖活性相关，被视为细胞增殖的特异敏感生物学分子。