[发明专利]一种用于非小细胞肺癌治疗的药物组合物在审
| 申请号: | 201910312893.6 | 申请日: | 2019-04-18 |
| 公开(公告)号: | CN111821458A | 公开(公告)日: | 2020-10-27 |
| 发明(设计)人: | 鞠佃文;范佳君;戴诗瑄;章旭耀;陈伟;王一辰;孙夕林;申宝忠 | 申请(专利权)人: | 复旦大学 |
| 主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61P35/00 |
| 代理公司: | 上海元一成知识产权代理事务所(普通合伙) 31268 | 代理人: | 吴桂琴 |
| 地址: | 200433 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 一种 用于 细胞 肺癌 治疗 药物 组合 | ||
1.一种治疗非小细胞肺癌的药物组合物,其特征在于,由Hedgehog通路抑制剂和自噬抑制剂组成,其中,
所述Hedgehog通路抑制剂选自Vismodegib(GDC-0449),GANT61,Mebendazole,SANT-1或RU-SKI 43;
所述细胞自噬抑制剂选自氯喹(Chloroquine,CQ),羟氯喹(Hydroxychloroquine),3-MA,沃曼青霉素,巴伐洛霉素A-1,NH4Cl或LY294002。
2.按权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的药物组合物,其特征在于,所述Hedgehog通路抑制剂是Vismodegib(GDC-0449)。
3.按权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的药物组合物,其特征在于,所述细胞自噬抑制剂是氯喹(Chloroquine,CQ)。
4.按权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的药物组合物,其特征在于,所述药物组合物中Hedgehog通路抑制剂和自噬抑制剂,采用序贯给药方式。
5.按权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的药物组合物,其特征在于,所述的非小细胞肺癌包括EGFR突变型和野生型的非小细胞肺癌。
6.权利要求1所述的治疗非小细胞肺癌的药物组合物,其特征在于,按下述方法制备:
(1)Vismodegib与氯喹药物组合物的配制:将羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于水制备成25%的水溶液,随后称取Vismodegib溶于二甲亚砜(DMSO)制备成200mg/mL的溶液;将制备的Vismodegib二甲亚砜溶液加入HP-β-CD水溶液中,使DMSO的终浓度为5%,加入适量CQ,配制成10mg/mL的溶液,于室温下颠倒混匀,至溶液为清澈的药物溶胶悬液,置于4℃保存;
或,
(2)GANT61与氯喹药物组合物的配制:将羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于水制成25%的水溶液,随后称取GANT61溶于二甲亚砜(DMSO)制成135mg/mL的溶液;将制备的GANT61二甲亚砜溶液缓慢加入HP-β-CD水溶液中,使DMSO的终浓度为5%,加入适量CQ,配制成10mg/mL的溶液,于室温下颠倒混匀,至溶液为清澈的药物溶胶悬液,置于4℃保存;
或,
(3)Vismodegib与羟氯喹药物组合物的配制:将羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)溶于水制成25%的水溶液,随后称取Vismodegib溶于二甲亚砜(DMSO)制成200mg/mL的溶液;将制备的Vismodegib二甲亚砜溶液缓慢加入HP-β-CD水溶液中,使DMSO的终浓度为5%,加入羟氯喹,使其终浓度为5mg/mL,于室温下颠倒混匀,至溶液为清澈的药物溶胶悬液,置于4℃保存。
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