[发明专利]一种达泊西汀中间体的生物合成方法及其中间体有效
| 申请号： | 201910307976.6 | 申请日： | 2019-04-17 |
| 公开（公告）号： | CN110078632B | 公开（公告）日： | 2022-02-11 |
| 发明（设计）人： | 黄燕鸽;游庆红;袁君;张世忠;许莹;李进;徐纬川 | 申请（专利权）人： | 淮阴工学院 |
| 主分类号： | C07C217/48 | 分类号： | C07C217/48;C07C49/84;C07C45/64;C12P13/00 |
| 代理公司： | 南京苏高专利商标事务所(普通合伙) 32204 | 代理人： | 孙斌 |
| 地址： | 223003 江苏省淮安市洪泽区东七街三号高*** | 国省代码： | 江苏;32 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 达泊西汀 中间体 生物 合成 方法 及其 | ||
1.一种达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，由化合物（2）和化合物（3）作为起始原料，经相转移催化取代反应制得化合物（4），化合物（4）经生物酶转化反应最终制得达泊西汀中间体化合物（1）； 所述化合物（2）与化合物（3）的摩尔比为1:1～1.2；所述化合物（4）经生物酶转化反应的生物酶为ABJ05767或者该酶的定向突变体，ABJ05767的氨基酸序列为SEQ ID NO.1所示，所述定向突变体为S152E，L161V，A194S和A201N中的一种或者几种；所述化合物（4）经生物酶转化反应中包括氨源，其选自异丙胺、三乙胺、丙胺、乙胺和丁胺中的一种或者几种；
其反应式如下所示：
。
2.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物（2）与化合物（3）相转移催化取代反应的温度为0～50℃；反应溶剂选自四氢呋喃，乙醚，甲基叔丁基醚，二氯甲烷，甲苯，叔丁基醚，水和2-甲基四氢呋喃中的一种或者几种。
3.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物（2）与化合物（3）相转移催化取代反应中所使用的催化剂选自苄基三乙基氯化铵、四丁基溴化铵、四丁基氯化铵、四丁基硫酸氢铵、三辛基甲基氯化铵、十二烷基三甲基氯化铵和十四烷基三甲基氯化铵中的一种或者几种；化合物（2）与催化剂的摩尔比为200:1～20。
4.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物（4）和生物酶在反应溶剂中的质量浓度比为1:1～75:1。
5.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物（4）经生物酶转化反应中化合物（4）在反应溶剂中的质量浓度为2-150g/L。
6.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述化合物（4）经生物酶转化反应的反应溶剂选自水/二甲基亚砜、水/甲醇、水/乙醇、水/异丙醇、水/丙酮、水/二甲基亚砜/甲醇和水/二甲基亚砜/丙酮中的一种或者几种。
7.根据权利要求1所述的达泊西汀中间体的生物合成方法，其特征在于，所述氨源在反应溶剂浓度为0.25-1.25M。
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