[发明专利]一种丁基苯肽类化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明对川芎药材的物质基础进行研究，并得到了一种如下丁基苯肽类化合物，并通过现代药理学实验，发现该化合物具有抗氧化活性，其具有良好的研究开发前景。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，特别涉及一种植物源化合物及其制备方法和应用。

背景技术

川芎为伞形科(Umbelliferae)植物川芎(Ligusticum chuanxiong hort.)的干燥根。主产于四川省彭州、都江堰等地。性味辛，归肝、胆、心包经。具有活血行气，祛风止痛。用于胸痹心痛，胸胁刺痛，跌扑肿痛，月经不调，经闭痛经，癥瘕腹痛，头痛，风湿痹痛。现代药理研究表明，川芎主要用于治疗心脑血管、呼吸、泌尿系统及妇科方面的疾病。

自由基，是指机体氧化反应中产生的有害化合物，具有强氧化性，可损害机体的组织和细胞，进而引起慢性疾病及衰老效应。现代研究表明，当各种因素打破了体内自由基生成和消除的动态平衡时，就会使自由基超过生理限度，从而导致生物大分子的损伤、酶失活等。由于这些损伤作用，可造成机体的衰老，产生各种病变包括中风、心脏疾病、肿瘤、糖尿病、高脂血症、慢性肾衰、神经退行性疾病、白内障等。大量人群和实验研究表明，合理服用抗氧化剂或自由基清除剂，均可有效控制这些疾病的发生，发挥良好的预防作用。因此，找到抗自由基的药物一直是人们关注的焦点所在。

发明内容

有鉴于此，本发明提供一种从中药川芎中分离制备出一种具有抗氧化活性的化合物及其制法和应用。

本发明提出了一种丁基苯肽类化合物，具有式I结构：

本发明还提出了一种如前所述化合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

步骤1：将川芎药材加乙醇水溶液提取，提取液浓缩得到浸膏；

步骤2：将上述浸膏加水悬浮，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取部位浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；

步骤3：将所述乙酸乙酯浸膏进行柱色谱分离，以二氯甲烷-丙酮混合溶剂进行梯度洗脱，所述梯度洗脱的二氯甲烷-丙酮体积比为0:1～20:1，收集二氯甲烷-丙酮体积比为5:1的部位；

步骤4：将步骤3得到的部位进行凝胶柱色谱纯化，以甲醇洗脱，收集洗脱液；

步骤5：将步骤4得到的洗脱液进行色谱分离纯化，以12％～40％的有机溶剂水溶液进行洗脱，该洗脱液处理后即得式I所示化合物。

优选地，所述步骤1中所述乙醇水溶液体积分数为75％。

进一步地，所述步骤1中所述川芎药材与所述乙醇水溶液的重量比为1:(8～12)。

具体地，步骤4中，凝胶柱色谱中所用凝胶选自Sephadex LH-20、Sephadex G15或Sephadex G50。

进一步地，所述步骤5中的色谱选自高效液相色谱、中低压制备色谱或动态轴向压缩柱色谱分离。

具体地，步骤5中，所述洗脱用有机溶剂为甲醇、乙醇或乙腈。

优选地，本发明前述化合物的制备方法包括：取川芎药材，粉碎后加入10倍量的75％乙醇回流提取2次，每次2h，滤过，滤液回收乙醇并浓缩得到浸膏；该浸膏加水悬浮，依次用石油醚、乙酸乙酯萃取，取乙酸乙酯萃取部位减压回收乙酸乙酯并浓缩，得到乙酸乙酯浸膏；所述乙酸乙酯浸膏利用硅胶柱层析，以二氯甲烷-丙酮(20:1、10:1、5:1、3:1、1:1、0:1)梯度洗脱，每500ml接收一个流份，收集二氯甲烷-丙酮(5:1)的组分，经减压浓缩后，再进行Sephadex LH-20凝胶柱纯化，甲醇洗脱，每5ml收集一个流份，然后减压浓缩，经高效液相色谱分离，采用C18柱(21.2×250mm，5μm)，检测波长230nm，流速15mL/min，以30％的乙腈水溶液进行洗脱，得到式I所示化合物。