[发明专利]一种由霸王鞭提取巨大戟醇的方法

说明书

本发明公开了一种由霸王鞭提取巨大戟醇的方法，该方法采用大戟科大戟属肉质灌木霸王鞭为原料，将霸王鞭干燥后进行粉碎，加甲醇水浸提；提取液浓缩后加入稀碱水解，水解完成后加酸中和，然后用乙酸乙酯萃取；萃取液旋蒸抽干得巨大戟醇粗品，巨大戟醇粗品经过两次柱层析和两次重结晶，得到含量大于99%的巨大戟醇成品；本发明采用霸王鞭作为原料，简化了分离提取工艺，降低了生产成本，本方法收率高，适用于工业化生产和市场推广应用。

技术领域

本发明涉及一种由霸王鞭提取巨大戟醇的适合工业化生产的方法。

背景技术

巨大戟醇具有显著的抗癌、抗病毒活性。其主要来源于大戟科大戟属植物大戟全草，甘遂或者千金子的一种萜类活性成分。巨大戟醇还可以作为合成巨大戟醇甲基丁烯酸酯（巨大戟醇当归酸酯）的一种关键中间体。巨大戟醇甲基丁烯酸酯凝胶(商品名:Picato(R))于2012年1月25日获美国FDA批准, 用于光化性角化病(AK)的局部治疗。

霸王鞭（学名：Euphorbia royleana Boiss.）是大戟科，大戟属肉质灌木，具丰富的乳汁，茎高可达7米，叶片互生，密集于分枝顶端，倒披针形至匙形，先端钝或近平截，基部渐窄；侧脉不明显，肉质；托叶刺状，花序二歧聚伞状，生于枝的顶部；总苞杯状，黄色，横圆形，蒴果三棱状，平滑无毛，灰褐色；种子圆柱状，5-7月开花结果；分布于中国广西、四川和云南，在云南、四川的金沙江、红河河谷常成大片群落。该种全株及乳汁入药，具祛风、消炎、解毒之效。

巨大戟醇结构新奇复杂，在过去的30多年里，其独特的结构和活性虽然引起了众多化学家的关注，也有相关全合成的报道，但合成路线大多步骤繁琐，得率低，难以适应日益增长的市场需求；LEO Pharma公司与Scripps Research Institute合作，由（+）-3-蒈烯通过14步最终合成得到巨大戟醇，但其合成路线仍然处于实验室阶段，且合成过程中需要用到剧毒试剂四氧化饿和二氧化硒，该工艺用于放大生产还有待进一步验证。

目前市场上，巨大戟醇仍然主要来源于甘遂或者千金子植物的提取分离，提取巨大戟醇的现有技术或传统方法中存在如下问题：

（1）目前，巨大戟醇的规模化生产中采用的基本是常规的提取工艺，这些方法不同程度上存在着提取时间长，效率低；

（2）人工合成巨大戟醇尚未取得理想的效果；

（3）甘遂或者千金子提取巨大戟醇成本较高。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明提供了一种从霸王鞭中提取巨大戟醇的方法，该方法采用大戟科大戟属肉质灌木霸王鞭为原料，将霸王鞭干燥后进行粉碎至10～20目的粒度，加甲醇水浸提，合并提取液，浓缩后加入稀碱水解，加稀酸中和，然后用乙酸乙酯萃取，合并萃取液，浓缩抽干得巨大戟醇粗品；巨大戟醇粗品经过两次柱层析和两次重结晶，得到含量大于98%的巨大戟醇成品；本发明采用霸王鞭作为原料，缩小了生产成本,简化了分离提取工艺，收率高，适用于工业化生产和市场推广应用。

本发明的目的通过如下技术方案实现：

（1）以干燥、粉碎的霸王鞭为原料，按质量体积比g:mL为 1:4～6的比例在原料中加入体积浓度80～85%的甲醇水溶液，在室温下浸提6～8h，过滤；滤渣继续加入体积浓度80～85%的甲醇水溶液，反复浸泡处理1～2次，合并滤液，在65～75℃下浓缩至原滤液总体积的1/6～1/7；

所述干燥霸王鞭粉碎至粒度为10～20目；

（2）在步骤（1）浓缩液中加入稀碱进行水解，在室温下水解2～4h后，添加稀硫酸中和水解液pH值至6～7，然后加入乙酸乙酯反复萃取2～3次，收集合并有机溶剂层，旋蒸抽干，得巨大戟醇粗品；

所述稀碱为0.05～0.1mol/L的氢氧化钠水溶液，浓缩液与稀碱的体积比为20～25:1，稀硫酸的体积浓度为10%；