[发明专利]一种米库氯铵的对照品及其制备方法

说明书

本发明提供了一种米库氯铵的对照品，涉及医药化工技术领域。本发明提供的对照品具有式I或式II所示结构。本发明提供的对照品与米库氯铵性质接近且更加稳定，同时成本低，可满足米库氯铵质量研究的要求。实施例结果表明，与以米库氯铵纯品为对照品进行米库氯铵含量检测的方法相比，本发明提供的对照品性质稳定，测出的供试品中米库氯铵的含量合理，数值稳定，完全满足作为对照品的检测要求。本发明提供了一种米库氯铵的对照品的制备方法。本发明提供的制备方法稳定性和重复性好，产物纯度高，并可适量放大制备，制备成本相对较低(3000元/克)，可很好地满足米库氯铵质量研究的需求。

技术领域

本发明涉及医药化工技术领域，特别涉及一种米库氯铵的对照品及其制备方法。

背景技术

米库氯铵(Mivacurium Chloride)由Abbott lab开发，于1992年在美国首次上市。米库氯铵是一种短效苄基异喹啉类非去极化型肌松药，起效快，作用时间短，恢复迅速，无蓄积作用，对植物神经和心血管的不良反应少，可作为全麻辅助药，便于气管插管，在手术或机械换气时使骨骼肌松弛。米库氯铵的结构如式一所示：

米库氯铵分子呈对称结构，其中季铵盐的氮原子存在手性构型，因此米库氯铵是由A、B、C三种单体化合物组成的混合物。

在米库氯铵的质量研究中，需要用到性质稳定、数量充足的对照品，对米库氯铵进行鉴别、含量测定及有关物质标定等。目前，国内外尚不能采购到米库氯铵原料药对照品。

在实际研究中，对照品应当具有与供试品相同性质的特性，通常情况下选用供试品的精制品；此外，均一性及稳定性也是对照品的重要特征。米库氯铵为非单体物质，是非对映异构体化合物A、B、C三者的混合，获得某个高纯度的单体作为对照品，具有相当大的难度。首先，通过定向合成途径获得时，每个单体的定向合成都缺乏原料来源，合成成本极高(制备成本达200000元/克)；另一方面，三个单体在液相图谱中出峰极为接近，若通过分离纯化途径也具有相当大的难度；并且，米库氯铵分子中含有对称的酯基结构，在稳定性研究中发现其具有较强的水解特性，缺乏足够的化学稳定性，不利于当作对照品。可见，由于米库氯铵单体自身缺乏化学稳定性，并且样品来源受限，将其作为对照品对米库氯铵进行质量研究存在很大的困难。

因此，寻找一种性质稳定、与米库氯铵性质相近、并能方便制备的高纯度物质作为对照品，对米库氯铵进行质量研究显得尤为必要。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种米库氯铵的对照品及其制备方法。本发明提供的对照品与米库氯铵性质接近且更加稳定，成本低，可满足米库氯铵质量研究的要求。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

本发明提供了一种米库氯铵的对照品，具有式I或式II所示结构：