[发明专利]来自异源供体的单核细胞的共分化

权利要求书

1.一种源自至少两种不同的异源供体的异源促炎性树突细胞的混合物，其中所述异源促炎性树突细胞是通过包括如下步骤的方法获得的：

-提供异源白细胞混合物，所述异源白细胞已从至少两种不同的异源供体中获得；

-将异源单核细胞从所述异源白细胞的混合物中分离出来，以提供富含单核细胞的异源白细胞；

-从所述富含单核细胞的异源白细胞中产生非耗竭未成熟DC，其中通过在不含非人血清的含水细胞培养基中共培养所述富含单核细胞的异源白细胞达2至7天，产生非耗竭未成熟树突细胞(DCs)，且在所述培养基中添加有白介素

-4(interleukin-4,IL-4)和粒细胞-巨噬细胞菌落刺激因子(granulocyte-macrophage colony stimulating factor,GM-CSF)；以及

-活化所述非耗竭未成熟DC，以获得促炎性DC。

2.根据权利要求1所述的混合物，其中所述细胞培养基至少包括一种人类多肽。

3.根据权利要求2所述的混合物，其中所述人类多肽选自以下物质：转铁蛋白、白蛋白和胰岛素。

4.根据权利要求1所述的混合物，其中所述富含单核细胞的异源白细胞包括异源嗜中性粒细胞。

5.根据权利要求1所述的混合物，其中所述异源白细胞混合物是通过汇集至少两种包含白细胞的血块黄层提供的，待汇集的至少两种所述血块黄层是从至少两种不同的异源供体获得的。

6.根据权利要求5所述的混合物，其中所述汇集的血块黄层包含血小板或其血小板被耗竭。

7.根据权利要求1所述的混合物，其中所述异源白细胞混合物是通过下列方式获得的：

-从至少两个去白细胞过滤器中洗脱白细胞，所述过滤器先前已分别用于从全血中耗竭白细胞，所述全血可从至少两种不同的异源供体中获得；以及

-汇集所获得的白细胞，以获得所述异源白细胞的混合物；

或通过以下方式获得：

-从去白细胞过滤器中洗脱白细胞，所述过滤器已用于从所汇集的血块黄层中耗竭白细胞，其中所汇集的血块黄层源自至少两种不同的异源供体。

8.根据权利要求1所述的混合物，其中所述异源单核细胞是通过淘析或抗体/小珠分离而分离的。

9.根据权利要求1所述的混合物，其中所述共培养进行了5天。

10.根据权利要求1所述的混合物，还包括将抗原负载到非耗竭未成熟DC上的步骤。

11.根据权利要求1所述的混合物，其中所述活化是通过加入以下物质而被诱导的：Toll样受体3(TLR3)-配体聚-I:C；TLR7/8-配体；以及干扰素gamma(IFN-γ)。

12.根据权利要求11所述的混合物，其中所述TLR7/8-配体为Resiquimod。

13.根据权利要求11所述的混合物，其中所述活化诱导还包括加入至少一种选自以下物质的物质来诱导激活：TLR2-配体，TLR4-配体，TLR9-配体，干扰素alpha(IFN-α)，白介素1β(IL-1β)，以及肿瘤坏死因子alpha(TNF-α)。

14.根据权利要求11所述的混合物，其中所述活化不包括加入前列腺素E2(PGE2)。

15.根据权利要求13所述的混合物，其中未成熟DC暴露于活化因子中达8至24小时，然后冲去所有的活化因子。

16.一种药物组合物，包括根据权利要求1所述的异源促炎性树突细胞的混合物以及至少一种药学上可接受的载体。