[发明专利]一种四环吲哚啉类化合物的制备方法

说明书

本发明属于有机合成领域，具体公开了一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，它是通过钯催化酰胺衍生物与炔烃的串联环化反应合成四环吲哚啉，该方法具体如下：以金属钯作为催化剂，通过配体、碱和添加剂的共同作用，在有机溶剂中，40‑150℃下反应生成相应的四环吲哚啉类化合物。本发明以易制备的酰胺和炔烃为原料，通过一步构建两个环和三根化学键，实现复杂四环吲哚啉化合物的快速构建。该反应条件温和、操作简便，具有反应原料易得、官能团容忍性好、底物适用性广和目标产物易分离等优点。

技术领域

本发明属于催化合成技术领域，涉及一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，更具体地说，涉及一种通过钯催化酰胺衍生物与炔烃的串联环化反应合成四环吲哚啉类化合物的方法。

背景技术

杂环化合物普遍存在于天然产物和生物活性分子中，并在医药、农药、染料、生物等领域受到广泛关注。作为一类重要的杂环分子，四环吲哚啉化合物一直是有机合成化学家们的研究对象之一。近年来，利用不同的反应策略，四环吲哚啉的合成研究已经有了较多的文献报道。其中，基于钯催化去芳构化Heck反应策略，通过吲哚的去芳构化Heck反应(Org.Lett.2012,14,2066-2069)、去芳构化还原Heck反应(J.Am.Chem.Soc.2015,137,4936-4939)、以及去芳构化Heck/阴离子捕获串联反应过程(Angew.Chem.Int.Ed.2017,56,7475-7478)，是实现含季碳手性中心四环吲哚啉化合物合成最直接的方法之一。然而，这些反应均局限于以吲哚衍生物为原料，而这类吲哚衍生物的合成和修饰往往费时费力。

Yao,H.；Wu,X.；et al.Org.Lett.2012,14,2066-2069

因此，以易得的酰胺衍生物和炔烃为原料，发展高效构建四环吲哚啉化合物的方法具有重要意义。其中，酰胺衍生物能以商业易得的邻卤芳胺与邻卤芳甲酰氯为原料，在三乙胺的作用下方便制取(Tetrahedron Lett.2015,56,1374-1377)。

Pal,S.；et al.Tetrahedron Lett.2015,56,1374-1377.

发明内容

针对现有技术中存在的上述问题，本发明的目的在于提供一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，它利用容易制备的反应原料，即钯催化酰胺衍生物与炔烃通过串联环化反应，一步高效合成四环吲哚啉类化合物。

所述的一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于以酰胺衍生物和炔烃为原料，在钯催化剂存在下，通过配体、碱性化合物和添加剂的共同作用，在溶剂中，于40-150℃下进行串联环化反应，反应结束后经后处理得四环吲哚啉类化合物，其反应通式如下：

式中：R¹或R²独立选自烷基、烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴；R³为烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；R⁴为氢或烷基；X或X’独立选自碘、氯、溴或三氟甲磺酰氧基。

所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于R¹、R²、R³或R⁴中的烷基独立选自C1～C10直链或支链的烷基；R¹或R²中的独立选自烷氧基为C1～C10直链或支链的烷氧基；R³中的取代苯基为单取代或多取代，取代基为C1～C10直链或支链的烷基、C1～C10直链或支链的烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴中的任意一种；R³中的杂芳基为呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡啶基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噁唑基或噻唑基中的任意一种。