[发明专利]一种四环吲哚啉类化合物的制备方法

权利要求书

1.一种四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于以酰胺衍生物和炔烃为原料，在钯催化剂存在下，通过配体、碱性化合物和添加剂的共同作用，在溶剂中，于40-150℃下进行串联环化反应，反应结束后经后处理得四环吲哚啉类化合物，其反应通式如下：

式中：R¹或R²独立选自烷基、烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴；R³为烷基、苯基、取代苯基或杂芳基；R⁴为氢或烷基；X或X’ 独立选自碘、氯、溴或三氟甲磺酰氧基。

2.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于R¹ 、R²、R³或R⁴中的烷基独立选自C1~C10直链或支链的烷基；R¹或R²中的独立选自烷氧基为C1~C10直链或支链的烷氧基；R³中的取代苯基为单取代或多取代，取代基为C1~C10直链或支链的烷基、C1~C10直链或支链的烷氧基、酯基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、氟、氯或溴中的任意一种；R³中的杂芳基为呋喃基、苯并呋喃基、噻吩基、吡咯基、吲哚基、吡啶基、异噁唑基、吡唑基、咪唑基、噁唑基或噻唑基中的任意一种。

3.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于溶剂为N-甲基吡咯烷酮、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、二氯乙烷、二氯甲烷、二甲基亚砜、甲基叔丁基醚、乙醚、甲苯、甲醇、四氢呋喃、1,4-二氧六环或N,N-二甲基乙酰胺中的任意一种，溶剂的体积用量与酰胺衍生物的物质的量比为1~100：1，体积单位为毫升，物质的量单位为毫摩尔。

4.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于钯催化剂为双(二亚苄基丙酮)钯、三(二亚苄基丙酮)二钯、烯丙基氯化钯、二乙腈氯化钯、醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯或三氟甲基醋酸钯中的任意一种。

5.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于配体为三苯基膦、三(邻甲基苯基)膦、三(对甲基苯基)膦、三(对甲氧基苯基)膦、三(对氟苯基)膦、三环己基膦四氟硼酸盐、三叔丁基膦四氟硼酸盐、1,2-双(二苯基膦)乙烷、双(二苯基膦)甲烷、1,4-双(二苯基膦)丁烷、1,3-双(二苯基膦)丙烷、1,1’-双(二苯基膦)二茂铁、4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽、2-二环己膦基-2’-(N,N-二甲胺)-联苯、亚磷酸三乙酯、2-二环己基磷-2’,4’,6’-三异丙基联苯、2-双环己基磷-2’,6’-二甲氧基联苯或双(2-二苯基膦)苯醚中的任意一种。

6.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于添加剂为碳酸银、硝酸银、醋酸银、氯化锂、溴化锂、氟化锂、醋酸锂中的任意一种。

7.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于碱性化合物为醋酸钠、醋酸钾、磷酸钾、磷酸氢二钠、碳酸钾、碳酸钠、三乙胺、二异丙胺、N,N-二异丙基乙胺、三亚乙基二胺、四甲基乙二胺中的任意一种。

8.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于酰胺衍生物、炔烃、钯催化剂、配体、碱和添加剂的摩尔比为1：1~8：0.01-1：1 0.01-1 :1~8 : 1~8。

9.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于反应温度为60-120℃，反应时间为1-60 h，优选为1-50 h。

10.根据权利要求1所述的四环吲哚啉类化合物的制备方法，其特征在于后处理步骤为：反应结束后，用乙酸乙酯3-5次萃取反应体系，合并收集有机相并干燥，旋蒸除去溶剂后经柱层析分离得到目标产物；柱层析的流动相为体积比10-30：1的石油醚和乙酸乙酯混合物。