[发明专利]KRAS及其突变体表达抑制剂在审

专利信息
申请号: 201910271932.2 申请日: 2019-04-04
公开(公告)号: CN111773225A 公开(公告)日: 2020-10-16
发明(设计)人: 姚祖良;欧娜 申请(专利权)人: 山东轩竹医药科技有限公司
主分类号: A61K31/517 分类号: A61K31/517;A61P35/00;C07D493/08;C07D471/10;C07D471/08;C07D491/048;C07D491/107;C07D403/12;C07D487/08;C07D239/94
代理公司: 暂无信息 代理人: 暂无信息
地址: 250101 山东*** 国省代码: 山东;37
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摘要:
搜索关键词: kras 及其 突变体 表达 抑制剂
【权利要求书】:

1.式(I)所示化合物、其立体异构体、其药学上可接受的盐或其晶型在制备用于治疗由KRAS和/或其突变体介导的肿瘤的药物中的用途,

其中,

R1选自未被取代或被1至2个取代基Q1取代的以下基团:6-10元并环C0-6烷基、7-10元螺环C0-6烷基或7-10元桥环C0-6烷基,其中所述并环、螺环或桥环中的1-3个碳原子可以被1-3个相同或不同的选自O、S(O)m、N(H)m、NCH3和C(O)的杂原子和/或基团置换,但置换后的环中O和C(O)互不相邻,

Q1选自下列一组基团:卤素,羟基,氨基,羧基,氰基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷基胺基,二(C1-6烷基)胺基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰胺基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基亚磺酰基,C1-6烷基磺酰胺基和C3-8环烷基;

R2选自氢,未被取代或被1至2个取代基Q2取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基,被取代基Q2取代的甲酰基或N(H)m

Q2选自下列一组基团:卤素,羟基,氨基,羧基,氰基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷基胺基,二(C1-6烷基)胺基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰胺基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基亚磺酰基,C1-6烷基磺酰胺基,C3-8环烷基,不饱和的C5-7环烃基以及饱和或不饱和的3-8元杂环基,其中所述C3-8环烷基、不饱和的C5-7环烃基以及饱和或不饱和的3-8元杂环基可以进一步被1至2个取代基Q3取代,

Q3选自下列一组基团:卤素,羟基,氨基,羧基,氰基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,C1-6烷基胺基,二(C1-6烷基)胺基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰胺基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基亚磺酰基,C1-6烷基磺酰胺基和卤素取代的C1-6烷氧基;

R3选自氢,卤素,羟基,氰基,硝基,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基,C1-6烷基羰氧基,C1-6烷基酰胺基,C1-6烷基磺酰基,C1-6烷基亚磺酰基或C1-6烷基磺酰胺基;

R4、R5和R6各自独立地选自氢,卤素,C1-6烷基,C1-6烷氧基,卤素取代的C1-6烷基或C1-6烷氧基,C1-6烷基胺基或二(C1-6烷基)胺基;

L选自共价键,O,S(O)m,N(H)m,NCH3或C(O);

n选自1,2或3;和

m独立选自0,1或2。

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