[发明专利]基于hnRNPA1剪接变体诊断慢粒急变期的试剂及试剂盒

权利要求书

1.用于检测hnRNPA1剪接变体表达水平的试剂在制备诊断慢性粒细胞白血病急变期的试剂盒中的用途，所述hnRNPA1剪接变体是hnRNPA1-a亚型和/或hnRNPA1-b亚型，所述hnRNPA1-a亚型的核苷酸序列为SEQ ID NO.1，所述hnRNPA1-b亚型的核苷酸序列为SEQ IDNO.2。

2.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述hnRNPA1-a亚型是hnRNPA1的8号外显子选择性跳跃产生的剪接变体，所述hnRNPA1-b亚型是hnRNPA1的8号外显子选择性保留产生的剪接变体。

3.根据权利要求1和2中任一项所述的用途，其特征在于所述诊断包括以下步骤：

（a）测定怀疑处于慢性粒细胞白血病急变期的受试者外周血标本中hnRNPA1-a亚型和/或hnRNPA1-b亚型的表达量；和

（b）根据hnRNPA1-a亚型和/或hnRNPA1-b亚型的表达量，评估该受试者是否处于慢性粒细胞白血病急变期。

4.根据权利要求3所述的用途，其特征在于所述评估包括：

（1）将所测定的hnRNPA1-a亚型的表达量与预确定的阈值进行比较，所测定的hnRNPA1-a亚型表达量低于阈值；或者将所测定的hnRNPA1-b亚型的表达量与预确定的阈值进行比较，所测定的hnRNPA1-b亚型表达量高于阈值；或者将所测定的hnRNPA1-a亚型和hnRNPA1-b亚型表达量之比与预确定的阈值进行比较，所测定的hnRNPA1-a亚型和hnRNPA1-b亚型之比低于阈值；指示该受试者处于慢性粒细胞白血病急变期。

5.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述试剂包括检测hnRNPA1-a亚型的核酸扩增引物和/或检测hnRNPA1-b亚型的核酸扩增引物。

6.根据权利要求5所述的用途，其特征在于所述检测hnRNPA1-a亚型的核酸扩增引物，其引物上游5'-3'：GGTAATGATGGAAGCAATTT，下游5'-3'：CCTCCCTTCATGGGTCCAAA，所述检测hnRNPA1-b亚型的核酸扩增引物，其引物上游5'-3'：GAGGCTATGGAAGTGGTGGA，下游5'-3'：CCTCCCTTCATGGGTCCAAA。

7.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述试剂包括检测hnRNPA1-a亚型的核酸探针和/或检测hnRNPA1-b亚型的核酸探针。

8.根据权利要求7所述的用途，其特征在于所述检测hnRNPA1-a和hnRNPA1-b亚型的核酸探针为5'-3'：TTTGGAGGTGGTGGAAGCTACAAT。

9.根据权利要求1所述的用途，其特征在于所述试剂包括抗-hnRNPA1-a亚型蛋白抗体和/或抗-hnRNPA1-b亚型蛋白抗体。