[发明专利]一种达托霉素或其盐的组合物

说明书

本发明提供了一种达托霉素或其盐的组合物。具体而言，本发明涉及医药领域，提供了一种包含肌醇作为赋形剂的达托霉素制剂，其具有更好的稳定性和重建速率，进而能够提高其抗菌疗效。

技术领域

本发明涉及医药领域，提供一种达托霉素或其盐的组合物及其制备方法。

背景技术

达托霉素用于治疗复杂性皮肤和皮肤结构感染以及菌血症的环状脂肽抗生素。注射用达托霉素可静脉内给药，其在制备成可注射用的液体形式之前主要以冻干粉末的形式保存，在使用前将其溶解重建即复溶。

为了提高冻干粉形式的达托霉素的储存稳定性，在冻干粉制备过程中需要加入冻干保护剂，有很多中物质可以作为冻干保护剂使用，常用的冻干保护剂包含乳糖、蔗糖、棉子糖、葡聚糖、甘露糖醇、肌醇、半乳糖、核糖、木糖、甘露糖、纤维素二糖、麦芽糖、海藻糖、甘氨酸等，但是不同的冻干保护剂在不同的药物中起到的保护作用存在较大的差异，因此，寻找合适的提高药物稳定性的保护剂是研究人员一直关注的问题。

专利WO2011063419公开了以甘氨酸、蔗糖、海藻糖或甘露醇作为冻干保护剂，能够提高达托霉素固体制剂的稳定性和重建速率。专利CN1616083A公开了包含甘露醇和右旋糖酐的达托霉素冻干制剂，还公开了含乳糖的达托霉素冻干制剂。WO2013103801公开了喷雾干燥方法制备含达托霉素和聚乙二醇的冻干制剂。

发明内容

本发明发现了一种优于现有的以蔗糖为作为赋形剂的达托霉素的新的组合物，以肌醇作为达托霉素的赋形剂可大大提高达托霉素粉末及重建或复溶溶液的稳定性，同时能够提高冻干制剂的重建速率。

本发明提供一种包含达托霉素或其盐和肌醇的组合物，其可以是液体形式，也可以是粉末形式。

本发明的一些实施方案中，组合物中包含达托霉素或其盐和肌醇。

本发明的另一些实施方案中，达托霉素或其盐与肌醇的质量比为1:5至10:1 范围内的任意值。

本发明的又一些实施方案中，达托霉素或其盐与肌醇的质量比为1:2至5:1 范围内的任意值。

本发明的再一些实施方案中，达托霉素或其盐与肌醇的质量比为1:1至5:2 范围内的任意值。

本发明的一些实施方案中，达托霉素或其盐与肌醇的质量比为5:4。

本发明的一些实施方案中，所述的组合物还包含缓冲剂。

本发明的另一些实施方案中，所述的缓冲剂选自磷酸盐、柠檬酸盐、马来酸盐、硼酸盐和碳酸盐中的至少一种。

本发明的一些实施方案中，达托霉素或其盐含量为5％-15％范围内的任意值，肌醇含量为2％-30％范围内的任意值。其中示例性的5％表示每100ml溶液中包含5g的达托霉素或其盐，肌醇的含量解释与其类似。

本发明的另一些实施方案中，所述的组合物包含达托霉素或其盐、肌醇和缓冲剂，其中达托霉素或其盐含量为8％-12％范围内的任意值，肌醇含量为2％-15％范围内的任意值。含量的解释同上。

本发明的又一些实施方案中，所述的组合物包含达托霉素或其盐、肌醇和缓冲剂，其中达托霉素或其盐含量为10％范围内的任意值，肌醇含量为8％范围内的任意值。含量的解释同上。

本发明的一些实施方案中，所述组合物的pH为4.0-8.0范围内的任意值。

本发明的另一些实施方案中，所述组合物的pH为4.7-7.4范围内的任意值。

本发明的又一些实施方案中，所述组合物的pH为5.5-7.4范围内的任意值。

本发明的再一些实施方案中，所述组合物的pH选自5.5、6.0、6.5、7.0或 7.4。