[发明专利]一种铜催化烯基叠氮合成β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的方法

说明书

本发明涉及一种合成β‑三氟甲基‑β‑羟基‑1,2‑二苯基丙酮类化合物的方法，所述方法包括以烯基叠氮、三氟苯乙酮化合物为原料在醋酸铜的催化下一步合成式(I)化合物，结构式为：该方法操作极其简单、底物和铜催化剂简便易得、底物普适性优良。

技术领域

本发明属于有机合成领域，具体涉及一种铜催化烯基叠氮合成β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的方法。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

近年来，有机氟化合物在药物化学中受到了很多关注。众所周知，将氟引入药物可以改变它们的性质，包括物理性质，化学性质和生物活性等。由于氟原子的电负性大，原子半径小，三氟甲基(CF₃)具有强吸电性和亲脂性，且其碳-氟键十分稳定，且由于氟与氢原子的大小相近，使含氟药物具有拟态效应，因此，将三氟甲基引入到分子结构中能够显著改变药物的酸性、极性、亲脂性及其化学和生物活性(精细石油化工,2005,(2):46-50；精细化工,2004,21(8):639-640)，同时大大的增强了稳定性与脂溶性，代谢能力也不受影响，药物用量少，副作用小(精细化工,2004,21(8):639-640)，因此，在温和的反应条件下，将三氟甲基引入有机化合物中是科研人员研究的热点。

β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮是一种实用的化合物，在医药、染料和材料中都有着很重大的应用。由于β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的重要性，其简单实用合成方法的发展仍引起人们极大兴趣。如2011年，日本保和大学药物化学研究所的Higashiyama教授利用Et₂Zn直接催化三氟苯乙酮与酮的羟醛缩合反应制备β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮(Synlett,2011,10,1431-1434)。2012年，天津大学化学系的马俊安教授报道了在DHQD生物碱的存在下，β-酮酸与三氟苯乙酮选择性脱羧并发生羟醛缩合反应制备β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮(Chem.Commun.,2012,48,4308-4310)。2015年，西北师范大学化学化工学院杜正银教授课题组实现了在无溶剂条件下，由苯乙酮和三氟苯乙酮完成了β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的快速制备。然而目前，β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的合成还主要是使利用三氟苯乙酮与另一种醛或酮进行醛醇缩合反应，但反应条件繁琐，产物单一，选择性差、产率较低。

发明内容

为了克服上述问题，并同时考虑环保与经济效益，本发明提供了一种简便高效的制备β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮的方法，所述方法以醋酸铜为催化剂，以简便易得的烯基叠氮和三氟苯乙酮为底物，在温和的条件下，利用烯基叠氮β碳官能化，在铜的催化剂作用下通过一锅法实现羟醛反应策略制备β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮类化合物。本发明利用简单廉价的金属铜催化高活性的烯基叠氮β碳官能化，通过羟醛反应，实现了高区域选择性的制备β-三氟甲基-β-羟基-1,2-二苯基丙酮。该方法操作极其简单、底物和催化剂简便易得、底物普适性优良。

为实现上述技术目的，本发明采用的技术方案如下：

一种合成式(I)所示化合物的方法，包括：

将烯基叠氮、三氟苯乙酮混合均匀，在醋酸铜存在下，合成式(I)化合物；

其中，所述式(I)的结构式为：

基团R选自富电子或缺电子的芳基、取代芳基、芳杂基、稠芳基、直链烷基、环状烷基、含杂原子烷基；

基团R₁选自富电子或缺电子的芳基、芳杂基、稠芳基、直链烷基、环状烷基、含杂原子烷基。

在一些实施例中，所述基团R为芳基，所述芳基为苯基；