[发明专利]一种靶向肿瘤的超声造影剂

权利要求书

1.一种靶向肿瘤的超声造影剂，其特征在于，包括包裹多西他赛的聚赖氨酸高分子造影剂以及与之相连的凝溶胶蛋白单抗；所述包裹多西他赛的聚赖氨酸高分子造影剂采用双乳化溶剂挥发法制成。

2.根据权利要求1所述靶向肿瘤的超声造影剂，其特征在于，所述包裹多西他赛的聚赖氨酸高分子造影剂的制备方法为：

（1）称取 100mg 聚赖氨酸和10mg多西他赛，充分溶解于2ml二氯甲烷中，作为连续相，然后加入0.2ml双蒸水作为分散相，在-2-2℃条件下，声振仪声振，得乳白色的一次乳化液；

（2）加入 5ml 5%聚乙烯醇溶液，-2-2℃条件下，进行二次声振，得二次乳化液；

（3）向所得乳化液内加入15ml 3%异丙醇溶液，室温下磁力搅拌2-4h，使二氯甲烷充分挥发，微球表面固化，高速离心机7000-9000 转/分离心，收集造影剂，再以双蒸水重悬，反复离心洗涤收集微球，冷冻干燥 24-48h 后充入氟碳气体，即得包裹多西他赛的聚赖氨酸高分子造影剂冻干粉，于 4℃冰箱保存。

3.根据权利要求2所述靶向肿瘤的超声造影剂，其特征在于，步骤（1）所述声振仪声振的参数为：95W，开 5s 关 2s，共 100s。

4.根据权利要求2所述靶向肿瘤的超声造影剂，其特征在于，步骤（2）所述声振仪声振的参数为：80W，开3s 关 1s，共 80s。

5.根据权利要求1所述靶向肿瘤的超声造影剂，其特征在于，所述凝溶胶蛋白单抗与包裹多西他赛的聚赖氨酸高分子造影剂相连的方法为：

（1）将包裹多西他赛的聚赖氨酸高分子造影剂分散溶解于MES缓冲液中，加入耦联活化剂，室温下轨道式振荡器上振荡孵育35-50min，再以双蒸水6000-9000转/分反复洗涤离心，收集表面活化的造影剂；

（2）MES缓冲液重悬表面活化的造影剂，然后加入凝溶胶蛋白单抗，凝溶胶蛋白单抗终浓度为1.0-2.0m M，冰浴条件下振荡孵育1-2h，再以双蒸水 7000-8000转/分反复离心洗涤，收集微球，冷冻干燥 24-48h后充入氟碳气体得 冻干粉，于4℃冰箱保存。

6.根据权利要求5所述靶向肿瘤的超声造影剂，其特征在于，所述耦联活化剂为EDC/NHS，EDC/NHS最终浓度比为3m M/4m M。