[发明专利](R)-2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氢吡喃-4-氧基)乙-1-醇的制备方法在审
| 申请号: | 201910235701.6 | 申请日: | 2019-03-27 |
| 公开(公告)号: | CN111747916A | 公开(公告)日: | 2020-10-09 |
| 发明(设计)人: | 竺伟;徐俊杰;袁利;王波 | 申请(专利权)人: | 尚科生物医药(上海)有限公司 |
| 主分类号: | C07D309/12 | 分类号: | C07D309/12;C07D303/22;C12P7/22 |
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| 地址: | 201318 上海市浦*** | 国省代码: | 上海;31 |
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| 摘要: | |||
| 搜索关键词: | 甲氧基 苯基 四氢吡喃 氧基 制备 方法 | ||
1.一种(R)-2-(2-甲氧基苯基)-2-(四氢吡喃-4-氧基)乙-1-醇(化合物I)的化学-酶法制备方法,其特征在于,所述化学-酶法制备方法主要包括以下步骤:
步骤a):化合物V经卤代反应得到化合物IV;
步骤b):化合物IV经酮还原酶催化得到化合物III;
步骤c):化合物III在碱性条件下反应得到化合物II;
步骤d):化合物II与四氢吡喃-4-醇反应得到化合物I;
具体路线如下所示:
其中X为氯或溴或碘。
2.如权利要求1所述的化学-酶法制备方法,其特征在于:步骤a)中化合物V与卤代试剂反应得到化合物IV,所用卤代试剂选自:NCS,NBS,NIS,Cl2,Br2,I2。
3.如权利要求1所述的化学-酶法制备方法,其特征在于:步骤b)中所述酮还原酶为通过基因工程大肠杆菌表达制备的酶粉、酶液或全细胞。
4.如权利要求1所述的化学-酶法制备方法,其特征在于:步骤c)中所述碱选自:NaOH,Na2CO3,K2CO3,KOH,LiOH。
5.如权利要求1所述的化学-酶法制备方法,其特征在于:步骤d)中化合物II与四氢吡喃-4-醇是在路易斯酸催化下反应得到化合物I,所用的路易斯酸为选自:四氯化锡,四溴化锡,三氯化铝,三氯化铁,氯化锌,溴化锌,碘化锌,氯化铜,溴化铜,碘化酮,三氟化硼,三氟甲磺酸铁,三氟甲磺酸铝,三氟甲磺酸锌,三氟甲磺酸铒。
6.一种(S)-(2-甲氧基苯基)环氧乙烷(化合物II)的化学-酶法制备方法,其特征在于,所述化学-酶法制备方法主要包括以下步骤:化合物IV经酮还原酶催化得到化合物III;化合物III在碱性条件下反应得到化合物II。
具体路线如下所示:
其中X为氯或溴或碘。
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