[发明专利]一种载抗血管瘤药物微针贴片及制备方法

权利要求书

1.一种载抗血管瘤药物微针贴片，其特征在于，所述载抗血管瘤药物微针贴片的结构包括：基座、位于基座上的可溶性聚合物针体以及载有抗血管瘤药物的针尖；所述基座、针体、针尖为一体成型，所述抗血管瘤药物散布在针尖。

2.根据权利要求1所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片，其特征在于，所述抗血管瘤药物包括普萘洛尔、雷帕霉素、博莱霉素、卡替洛尔、α干扰素、咪喹莫特、曲安奈德、地塞米松中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片，其特征在于，所述可溶性聚合物具有良好的生物相容性，为透明质酸、乙烯吡咯烷酮-乙酸乙烯酯共聚物、聚乙烯醇、聚乙烯吡咯烷酮、明胶、蚕丝蛋白(丝素蛋白)、糊精、羧甲基纤维素、羟丙基纤维素、羟丙基甲基纤维素、软骨硫磺素、葡聚糖、海藻酸钠、支链淀粉、麦芽糖、聚γ-谷氨酸中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片，其特征在于，所述微针贴片含有1根以上的微针，所述微针呈棱锥形、圆锥形或类锥形，所述微针的长度为100–5000μm，底径为50–800μm，相邻针尖间距为100–5000μm。

5.根据权利要求1所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片，其特征在于，所述抗血管瘤药物的含量为1–5000μg/贴片。

6.一种载抗血管瘤药物微针贴片的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)聚二甲基硅氧烷(PDMS)微针阴模的制备：将PDMS预聚物和固化剂混合得到混合物，然后将该混合物倾倒在四棱锥微针阵列模板表面；接着，抽真空至除去所述混合物中的气泡，然后加热使PDMS固化；冷却后将固化的PDMS与所述四棱锥微针阵列模板分离，即得到PDMS微针阴模；

2)可溶性聚合物溶液的制备：将可溶性聚合物溶解到超纯水中得到可溶性聚合物溶液；

3)抗血管瘤药物溶液的制备：将抗血管瘤药物溶解到超纯水中得到抗血管瘤药物溶液；

4)将所述步骤1)得到的所述PDMS微针阴模用氧等离子体处理；然后，取步骤3)得到的所述抗血管瘤药物溶液滴在PDMS微针阴模的表面，真空处理，使抗血管瘤药物溶液深入PDMS微针阴模的微孔中；取步骤2)得到的所述生物相容性好的可溶性聚合物溶液注入PDMS微针阴模，真空干燥，接着将PDMS微针阴模剥离，即得到载抗血管瘤药物微针贴片。

7.如权利要求6所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片的制备方法，其特征在于，所述可溶性聚合物具有良好的生物相容性；步骤2)中所述可溶性聚合物溶液浓度为100–1000mg/mL。

8.如权利要求6所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤3)中所述抗血管瘤药物溶液的浓度为1–1000mg/mL。

9.如权利要求6所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片的制备方法，其特征在于，步骤2)中所述可溶性聚合物溶液浓度为100–1000mg/mL；步骤3)中所述抗血管瘤药物溶液的浓度为1–1000mg/mL；

步骤4)中，将步骤1)得到的所述PDMS微针阴模用氧等离子体处理0–5min；然后，取10–100mg步骤3)得到的所述抗血管瘤药物溶液滴在PDMS微针阴模的表面，真空处理，使所述抗血管瘤药物溶液深入PDMS微针阴模的微孔中；取10–100mg步骤2)得到的所述生物相容性好的可溶性聚合物溶液注入PDMS微针阴模，真空干燥，接着将PDMS微针阴模剥离。

10.如权利要求6所述的一种载抗血管瘤药物微针贴片的制备方法，其特征在于，所述可溶性聚合物为透明质酸，所述抗血管瘤药物为普萘洛尔溶液；

1)聚二甲基硅氧烷(PDMS)微针阴模的制备：将PDMS预聚物和固化剂混合得到混合物，然后将该混合物倾倒在四棱锥微针阵列模板表面；接着，抽真空至除去所述混合物中的气泡，然后加热使PDMS固化；冷却后将固化的PDMS与四棱锥微针阵列模板分离，即得到PDMS微针阴模；

2)透明质酸溶液的制备：将透明质酸溶解到超纯水中得到透明质酸溶液，浓度为100mg/mL；

3)普萘洛尔溶液的制备：将普萘洛尔溶解到超纯水中得到普萘洛尔溶液，浓度为10mg/mL；

4)将步骤1)得到的PDMS微针阴模用氧等离子体处理15s，然后，取10mg所述步骤3)得到的普萘洛尔溶液滴在PDMS微针阴模的表面，真空处理，使普萘洛尔溶液深入PDMS微针阴模的微孔中。取10mg所述步骤2)得到的透明质酸溶液注入PDMS微针阴模，真空干燥，接着将PDMS微针阴模剥离，即得到载普萘洛尔的透明质酸微针贴片。