[发明专利]一种镍催化制备2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的方法

说明书

本发明公开了一种镍催化制备2‑氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的方法，制备方法为：苯并咪唑类化合物、醛类化合物和氨基甲酸叔丁酯在有机溶剂反应介质中，在过渡金属为催化剂，在金属碳酸盐为碱的充分反应，制得产物，产物通过后处理制得2‑氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物；过渡金属催化剂为10mmol％二乙基镍((C₂H₅)₂Ni)，金属碳酸盐为碳酸铯，有机溶剂为四氢呋喃(THF)，本发明制备条件温和；反应在常压、温和的条件下进行，节约成本，对设备的要求较低；所用溶剂四氢呋喃沸点低、后处理方便；方法符合环保要求，所得产物在化工和材料合成领域有非常重要的商业价值具有极大的工业应用前景。

技术领域

本发明属于医药合成中间体制备技术领域，具体涉及一种镍催化制备2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的方法。

背景技术

2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物是一类重要的医药合成中间体，在合成工业和医药工业领域具有广泛而且重要的应用。2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物及其配合物具有良好的生物活性，可作为药物中间体，制备人、畜的驱虫药。其衍生物在抗癌、抗真菌、镇痛消炎、抗风湿、驱虫等方面有很重要的药用价值。由于其具有很特殊的结构、生理活性和反应活性等。几十年来其合成及应用研究一直是有机合成热点。已报道的2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物制备方法是通过过渡金属催化，经过偶联、酯化得到。然而以上合成方法存在反应步骤多、反应效率低和应用范围不广泛等缺点。本方法通过采用二乙基镍作为催化剂，经过三组分反应一步实现2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的高效制备，具有成本低廉、原料简单易得，适用范围广泛、产率优秀，处理方便、符合环保的要求。在相关的药物中间体合成工业领域具有重要的应用前景。

发明内容

针对现有技术中存在的问题，本发明目的在于在提供2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的方法。

本发明通过以下技术方案加以实现：

所述的一种镍催化制备式(Ⅳ)所示的2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的方法，其特征在于制备方法为：式(Ⅰ)所示的苯并咪唑类化合物、式(Ⅱ)所示的醛类化合物和式(Ⅲ)所示的氨基甲酸叔丁酯在有机溶剂反应介质中，以过渡金属为催化剂，金属碳酸盐为碱的条件下充分反应，制得产物，所述产物通过后处理制得2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物；所属过渡金属催化剂为10mmol％二乙基镍((C₂H₅)₂Ni)，所述金属碳酸盐为碳酸铯，所述有机溶剂为四氢呋喃(THF)；

反应式中，R¹选自下列之一：氢、甲基、甲氧基；R²选自下列之一：烃基、芳基、醚基、酯基。

优选地，苯并咪唑类化合物、醛类化合物和溶剂四氢呋喃的比例为5mmol/5mmol/15mL。

优选地，苯并咪唑类化合物、醛类化合物和与碳酸铯的比例为 5mmol/5mmol/10mmol。

优选地，苯并咪唑类化合物、醛类化合物与二乙基镍的比例为 5mmol/5mmol/0.5mmL。

优选地，苯并咪唑类化合物、醛类化合物与氨基甲酸叔丁酯的当量比为1:1:1.2-1:1:1.5。

优选地，反应温度为100℃，反应时间为5小时，反应处于氮气保护下。

所述的一种镍催化制备2-氨基甲酸叔丁酯苯并咪唑类化合物的方法，其特征在于所述后处理的具体方法由以下步骤组成：

1)萃取：反应物常温冷却至室温后，往反应物中添加10mL饱和氯化钠水溶液，然后用乙酸乙酯萃取3次，每次10mL，萃取液合并；

2)浓缩：将萃取液用无水硫酸钠干燥，旋转蒸发仪旋干，得浓缩物；