[发明专利]用于治疗致癌病毒多肽阳性肿瘤的多核苷酸

说明书

本文件涉及编码诱导对致癌病毒多肽的免疫应答的抗原性多肽的多核苷酸。还提供了包含编码抗原性多肽的多核苷酸的组合物及使用方法。在提供的方法中，所述病毒可以是人乳头瘤病毒。在一些实施方案中，提供一种用于杀死受试者中表达第一致癌病毒多肽的细胞的方法。所述方法包括以足以启动针对所述第一致癌病毒肽的免疫应答的量对所述受试者施用组合物，所述组合物包含药学可接受载体和本文中提供的多核苷酸，且所述免疫应答在所述细胞中有效引起细胞毒性效应。在一些实施方案中，所述多核苷酸包含编码第二抗原性多肽的第二核苷酸序列。第一致癌病毒多肽可以是E6，且第二致癌病毒多肽可以是E7。

本申请是申请日为2013年1月23日，申请号201380012419.2，PCT申请号：PCT/US2013/022696，发明名称为“用于治疗致癌病毒多肽阳性肿瘤的多核苷酸”的中国发明专利申请的分案申请。

对相关申请的交叉引用

本申请要求2012年1月24日提交的临时申请No.61/590,089的优先权，其通过提及完整收入本文。

发明领域

本文中公开的各个实施方案涉及病毒疫苗。具体地，各个实施方案涉及用于治疗癌症的病毒疫苗。

发明背景

已知一些病毒，诸如乳头状瘤病毒(例如HPV16，HPV18)，逆转录病毒(例如HTLV，猫白血病病毒)，疱疹病毒(例如埃巴病毒)，和肝炎病毒(例如HBV)引起人类和其它动物的癌症。虽然利用病毒外壳蛋白或病毒样颗粒的疫苗在预防感染方面经常是成功的，但是需要治疗建立的疾病和病毒相关癌症的疗法。

发明概述

在一些实施方案中，提供了分离的多核苷酸。分离的多核苷酸可以包含编码第一抗原性多肽的第一核苷酸序列，其中所述第一抗原性多肽包含与第一致癌病毒多肽的氨基酸序列具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，能够在免疫感受态宿主中启动对所述第一致癌病毒多肽的免疫应答；及在所述免疫感受态宿主中是非致癌的。在一些实施方案中，所述多核苷酸包含编码第二抗原性多肽的第二核苷酸序列，其中所述第二抗原性多肽包含与第二致癌病毒多肽的氨基酸序列具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，能够在免疫感受态宿主中启动对所述第二致癌病毒多肽的免疫应答；及在所述免疫感受态宿主中是非致癌的。

病毒可以是人乳头瘤病毒。第一致癌病毒多肽可以是E6，且第二致癌病毒多肽可以是E7。

所述第一核苷酸序列可以编码具有特定突变的SEQ ID NO:2，例如L50处的点突变或缺失，E148处的点突变或缺失，T149处的点突变或缺失，Q150处的点突变或缺失，和L151处的点突变或缺失。第一核苷酸序列可以编码SEQ ID NO:29。

所述第二核苷酸序列可以编码具有特定突变的SEQ ID NO:4，例如H2处的点突变或缺失，C24处的点突变或缺失，E46处的点突变或缺失，和L67处的点突变或缺失。第二核苷酸序列可以编码SEQ ID NO:30。

在一些实施方案中，提供了组合物。组合物包含药学可接受载体和本文中提供的多核苷酸。多核苷酸可以包含编码第一抗原性多肽的第一核苷酸序列，其中所述第一抗原性多肽包含与第一致癌病毒多肽的氨基酸序列具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，能够在免疫感受态宿主中启动对所述第一致癌病毒多肽的免疫应答；及在所述免疫感受态宿主中是非致癌的。在一些实施方案中，所述多核苷酸包含编码第二抗原性多肽的第二核苷酸序列，其中所述第二抗原性多肽包含与第二致癌病毒多肽的氨基酸序列具有至少70％序列同一性的氨基酸序列，能够在免疫感受态宿主中启动对所述第二致癌病毒多肽的免疫应答；及在所述免疫感受态宿主中是非致癌的。

提供的组合物中的病毒可以是人乳头瘤病毒。在提供的组合物中，第一致癌病毒多肽可以是E6，且第二致癌病毒多肽可以是E7。