[发明专利]与洛铂有关物质的检测

说明书

本发明涉及与洛铂有关物质的检测。本发明提供了与洛铂有关物质的检测方法，所述与洛铂有关物质为化合物J，其结构式为所述检测方法为HPLC‑MS法或者HPLC法，所述HPLC‑MS法的检测条件为：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂，以18‑22mmol/L的甲酸铵为流动相A，甲醇：乙腈的体积比例＝1:(0.8‑1.2)为流动相B，进行梯度洗脱。该检测方法的灵敏度高，专属性强，重复性好，准确度高。

技术领域

本发明涉及药物领域，特别涉及一种与洛铂有关物质的检测方法，属于药物分析质量控制技术领域。

背景技术

洛铂(Lobaplatin，D19466)，又名洛巴铂，是继顺铂、卡铂之后的第三代铂类抗肿瘤药物，其化学名称为：顺式-[反式-1,2-环丁烷双(甲胺)-N,N']-[(2S)-乳酸-O1,O2]-铂(II)，分子式为C₉H₁₈N₂O₃Pt，分子量为397.34，化学结构式如下式(a)所示：

洛铂具有烷化作用，属烷化剂(广义)，具有良好的抗肿瘤作用，如对离体AH135-瘤、B16-黑色素瘤、结肠癌115，在体小鼠P338白血病等具有很好的抑制作用。洛铂的特点是抗癌活性强，毒性低，无蓄积毒性和肾毒性，并且对骨髓毒性较小，目前已上市的注射用洛铂主要用于乳腺癌、小细胞肺癌及慢性粒细胞性白血病的治疗。

发明内容

为了保证该药物的安全、有效、质量可控，对其有关物质及有关物质的检测方法的研究显得十分重要。针对该药物，由于三个手性碳的存在以及制备过程产生的有关物质，因此确认有关物质结构以及寻找到合适的检测方法用于控制该药物的产品质量成为本领域急需解决的技术问题。

本发明要解决的技术问题是提供一种新的检测方法以建立针对洛铂中有关物质的检测，从而对洛铂化合物进行质量控制。

本领域技术人员知道，任何影响药物纯度的物质统称为有关物质。有关物质的研究是药品研发的一项重要内容，它包括选择合适的分析方法，准确地分辨与测定有关的物质的含量并综合药学、毒理及临床研究的结果确定有关物质的合理限度。这一研究贯穿于药品研发的整个过程。

具体来说，本发明通过如下技术方案实现的。

本发明提供了一种与洛铂有关物质的检测方法，其中，所述与洛铂有关物质为化合物J，所述化合物J的结构为

优选的，对于上述所述的检测方法，其中，所述化合物J经过如下结构式的化合物(2)或化合物(3)或化合物(4)制备得到

优选的，对于上述所述的检测方法，其中，所述化合物J的原料为化合物(1)

优选的，对于上述所述的检测方法，其中，所述化合物J通过下述的方法制备得到：

其中，在化合物1制备化合物2的反应中，将化合物1、氯亚铂酸盐或氯亚铂酸盐和碱金属碘化物、和氢氧化物反应制得化合物2；优选的是，所述氯亚铂酸盐选自氯亚铂酸钾或氯亚铂酸钠，优选氯亚铂酸钾；优选的是，所述碱金属碘化物选自碘化钾或碘化钠，优选碘化钾；优选的是，所述氢氧化物选自氢氧化钾或氢氧化钠，优选氢氧化钾；

和/或，通过化合物2制备化合物3的反应中，将化合物2加入水和酮类溶剂中，得到A料，然后将硝酸银溶液加入A料中进行反应，过滤得到化合物3的溶液；

和/或，通过化合物3制备化合物4的反应中，将所述化合物3的溶液和树脂混合搅拌，然后过滤得化合物4溶液；

和/或，通过化合物4制备产品的反应中，用酸性调节剂将得到的化合物4的溶液调节至偏碱性，然后冻干得最终产品。