[发明专利]BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸缩合杂质及其制备方法

权利要求书

1.一种BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的缩合杂质，其结构式为：

其中，BOC表示叔丁氧羰酰基。

2.权利要求1所述BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸缩合杂质的制备方法，包括将BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸和(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸反应。

3.根据权利要求2的方法，其特征在于所述反应在1-羟基苯并三唑、1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳二亚胺盐酸盐或二环己基碳二亚胺的存在下进行。

4.根据权利要求2所述的方法，其特征在于所述反应在碱的存在下进行，所述碱为有机碱或者无机碱。

5.根据权利要求4所述的方法，其特征在于所述碱为有机碱。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于所述的有机碱选自吡啶、三乙胺、三正丁胺、叔丁胺、乙二胺、N,N-二异丙基乙胺或N-甲基吗啉中的一种或多种。

7.根据权利要求6所述的方法，其特征在于所述的有机碱为三乙胺。

8.根据权利要求2所述的方法，其特征在于BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸与(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的摩尔比为1:0.9-1:1.5。

9.根据权利要求8所述的方法，其特征在于BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸与(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的摩尔比为1:1.0-1:1.1。

10.根据权利要求2-6任意一项所述的方法，其特征在于反应温度为5-40℃。

11.根据权利要求10所述的方法，其特征在于反应温度为20-30℃。

12.权利要求1所述化合物在磷酸西他列汀的质量控制中的应用。

13.一种磷酸西他列汀的质量控制方法，包括在磷酸西他列汀中间体BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的制备过程中控制权利要求1所述缩合杂质的含量。

14.一种磷酸西他列汀的质量控制方法，包括在磷酸西他列汀的制备过程中，将权利要求1所述缩合杂质在中间体BOC-(R)-3-氨基-4-(2,4,5-三氟苯基)丁酸的含量控制在0.2％以下。