[发明专利]血小板膜包被的阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒及其用途

说明书

本发明涉及药物技术领域，涉及一种共载阿霉素和吲哚菁绿的仿生纳米颗粒及其用途，具体地说，是涉及一种彻底消融原发肿瘤，靶向循环肿瘤细胞从而抑制肿瘤转移的血小板膜包被的阿霉素‑吲哚菁绿仿生纳米颗粒及其在制备治疗肿瘤转移疾病药物中的用途。本发明所述的血小板膜包被的仿生纳米颗粒包含阿霉素、吲哚菁绿、纳米载体材料、血小板膜，其中，各成分的重量百分组成是：阿霉素占1‑2％，吲哚菁绿占1‑2％，纳米载体材料占60‑70％，余量为血小板膜。本发明的纳米载体表面包被血小板膜，利用膜上的P‑selectin蛋白，去主动捕获并清除游离在血管及淋巴管中的循环肿瘤细胞，提高了转移性乳腺癌细胞的细胞摄取，从而达到抑制肿瘤转移的目的。

技术领域

本发明涉及药物技术领域，涉及一种共载阿霉素和吲哚菁绿的仿生纳米颗粒及其用途，具体地说，是涉及一种彻底消融原发肿瘤，靶向循环肿瘤细胞从而抑制肿瘤转移的血小板膜包被的阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒及其在制备治疗肿瘤转移疾病药物中的用途。

背景技术

转移性乳腺癌，也称为乳腺癌转移瘤，是乳腺癌的一个阶段，其中疾病已扩展到越过腋窝淋巴结的远处部位。远端转移是90％乳腺癌病人死于乳腺癌的原因。虽然目前临床技术得到很大的进步，但治疗效果仍然有限，远端转移整个生存期最多只能提高几个月。这其中的一个原因是传统化疗药物通过静脉注射由于剂量限制而无法有效进入淋巴系统形成细胞毒性或不能以足够的浓度进入淋巴管。

纳米药物传递系统可以通过增强肿瘤的高通透性和滞留效应而有效地靶向肿瘤，这可以提高肿瘤靶向的潜力。然而，当乳腺癌恶化到晚期时，肿瘤细胞之间的连接松散并且可能分离。大量的游离肿瘤细胞-循环肿瘤细胞(CTC)可以通过血液或淋巴传播，从而形成更多的转移，这是危及生命的。因此，仅仅消除已经产生的转移灶是不明智的，有效捕获并清除循环肿瘤细胞以预防更多的转移仍具有临床挑战性。

血小板在肿瘤转移及发展有诸多的作用，一些研究使用已建立的动物模型报道，血小板通过保护肿瘤细胞免受宿主免疫监测而促进转移，从而使越来越多的循环肿瘤细胞粘附于内皮细胞。血小板衍生的细胞因子和受体可与循环肿瘤细胞结合形成相对较大的栓子，从而保护循环肿瘤细胞免受免疫系统攻击和体内剪切力的影响。其粘附的分子机制主要是在其膜上过表达的血小板蛋白P-选择蛋白可以高度特异性结合在乳腺肿瘤细胞中上调的CD44受体。仿生药物传递系统提供了模拟体内生物粒子的新机遇。

目前血小板膜包被策略主要是探究其在血液中的行为，由于粒径等问题很难去进入淋巴管从而达到更有意义的治疗。目前暂无利用细胞膜包被的仿生纳米颗粒包被阿霉素-吲哚菁绿消融原位肿瘤、靶向捕获并清除循环肿瘤细胞的相关研究及相关的报道。

发明内容

本发明所解决的技术问题是为了克服现有技术的缺陷，同时考虑血小板对循环肿瘤细胞的天然靶向性及靶向递送阿霉素-吲哚菁绿触发化疗及光热治疗的双重作用，提供了血小板膜包被共载阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒(PMDIs)，采用纳米药物载体共载阿霉素和吲哚菁绿，在载体表面包被血小板膜，通过静脉注射，可通过增强的通透性和滞留作用(EPR)在原发肿瘤中积聚，并通过化疗光热消融原发肿瘤。通过P-选择蛋白和CD44受体之间的高亲和力同时活化捕获并清除血液循环和淋巴循环中的循环肿瘤细胞。该纳米系统对乳腺癌的肺和肝转移产生显著的抑制作用。

具体地，

本发明的第一个目的是，克服免疫清除和无法清除循环肿瘤细胞及新的转移灶，提供阿霉素-吲哚菁绿的一种新剂型，即一种可靶向循环肿瘤细胞抑制肿瘤转移的血小板膜包被的阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒(PMDIs)。

本发明的第二个目的是，提供所述血小板膜包被的阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒的制备方法。

本发明的第三个目的是，提供所述血小板膜包被的阿霉素-吲哚菁绿仿生纳米颗粒在制备抗肿瘤药物中的应用。