[发明专利]一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法

说明书

本发明公开了一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3‑三氮唑的方法，合成方法包括如下步骤：向盛有有机溶剂的反应容器中加入2,2‑二溴乙烯基苯类化合物、叠氮钠、硝基苯类化合物、碱、催化剂、抗坏血酸钠；在氮气保护下进行反应；待反应结束后，进行后处理，再通过重结晶或硅胶柱层析分离提纯即得1,2,3‑三氮唑类化合物；催化剂是一价铜盐或者二价铜盐。本发明具有安全性高、操作简单、条件温和、成本低、易于工业化生产等优点。

技术领域

本发明属于有机合成领域，涉及一种1,2,3-三氮唑的合成方法，尤其涉及一种由二溴乙烯基苯一锅法制备1,2,3-三氮唑的方法。

背景技术

1,2,3-三氮唑及其衍生物作为含氮杂环类化合物中重要的一部分，在自然界中尚未被发现，该类化合物主要来源完全依赖于人工合成。2001年，Sharpless等发现过渡金属铜能够很好地催化有机叠氮和末端炔烃发生Huisgen1,3-偶极环加成反应，简称为CuACC反应^[1]。该类反应底物适用性广、反应速度快、产率高、区域选择性好^[2]，在1,2,3-三氮唑的合成上具有里程碑式的意义。

1,2,3-三氮唑化合物是一类非常重要的化合物，具有芳香环的稳定性以及很好的生物兼容性^[3]，将不同底物的药效团通过三氮唑环链接成为一个分子，其产物可通过氢键和偶极作用来提高与生物靶点的结合能力，1,2,3-三氮唑常作为药效基团引入至现有药物或先导化合物中，可以提高药理活性(Scheme 1)^[4,5]。此类化合物在生物医药、农药、材料、催化等领域被广泛应用。已有众多的三氮唑衍生物作为抗菌、抗肿瘤、抗炎症、抗高血压等药物广泛应用于临床^[6-9]。

由于1,2,3-三氮唑环结构的特殊性，1,2,3-三氮唑的合成有时需要结构特殊的炔源或叠氮源，1,2,3-三氮唑化合物通常以硝基苯类化合物为原料，通过还原为硝基后，再通过重氮化制备有机叠氮中间体，再与炔类化合物反应制备^[10]。该类合成方法涉及重氮化反应，且中间体为有机叠氮化合物，具有一定的危险性。并且若起始原料为硝基苯甲醛类化合物时，还原过程中易于自身缩合，导致反应效率降低^[11]，并且原料炔的来源并不广泛。

参考文献:

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