[发明专利]一类级联实施肿瘤一体化诊疗的多功能纳米复合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一类级联实施肿瘤一体化诊疗的多功能纳米复合物，其特征在于，荧光标记的两亲性高分子聚合物的疏水区域经疏水和配位作用结合到无机纳米粒的表面，形成光学/光声成像指导的化疗/光疗联合的有机-无机杂化多功能纳米复合物(iTmNC)。

2.根据权利要求1所述的多功能纳米复合物，其特征在于，所述荧光标记的两亲性高分子聚合物，具有式(Ⅰ)、式(Ⅱ)、式(Ⅲ)或式(Ⅳ)所示结构：

式(Ⅰ)中，NIR为近红外花青素荧光探针Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5；x为聚合度，10≤x≤100；y为聚合度，1≤y≤8；

式(Ⅱ)中，NIR为近红外花青素荧光探针Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5；x为聚合度，10≤x≤100；y为聚合度，1≤y≤8；

式(Ⅲ)中，NIR为近红外花青素荧光探针Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5；x为聚合度，10≤x≤100；y为聚合度，1≤y≤8；z为聚合度，10≤z≤80；

式(Ⅳ)中，NIR为近红外花青素荧光探针Cy3、Cy3.5、Cy5、Cy5.5、Cy7、Cy7.5；x为聚合度，10≤x≤100；y为聚合度，1≤y≤8；z为聚合度，10≤z≤80。

3.根据权利要求1所述的多功能纳米复合物，其特征在于，所述无机纳米粒是指具有NIR吸收特性、能实施光声成像/光治疗的无机功能纳米粒子，硫化铜纳米粒、金纳米粒、金纳米棒、碳纳米管、碳纳米角、石墨烯材料；

优选地，所述无机纳米粒为空心硫化铜纳米粒。

4.一类级联实施肿瘤一体化诊疗的多功能纳米复合物，其特征在于，所述肿瘤化疗是指以分子靶向前药PDC作为化疗药物。

5.根据权利要求1或4所述的多功能纳米复合物中的化疗药物，其特征在于，所述分子靶向前药PDC是指RGD多肽与化疗药物经小分子连接桥臂偶联所得的偶联物。

6.根据权利要求4或5所述的分子靶向前药PDC，其特征在于，所述RGD多肽为含有精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸序列的多肽，选择结构中含有游离氨基的RGD多肽为环(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸-d-苯丙氨酸-赖氨酸)[c(RGDfK)]、环(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸-d-酪氨酸-赖氨酸)[c(RGDyK)]；含有游离巯基的环(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸-d-苯丙氨酸-半胱氨酸)[c(RGDfC)]、环(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸-d-酪氨酸-半胱氨酸)[c(RGDyC)]、环(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸-d-苯丙氨酸-赖氨酸-COCH₂SH)[c(RGDfK-COCH₂SH)]、环(精氨酰-甘氨酰-天冬氨酸-d-苯丙氨酸-赖氨酸-COCH₂CH₂SH)[c(RGDfK-COCH₂CH₂SH)]中的一种或几种。

7.根据权利要求4或5所述的分子靶向前药PDC，其特征在于，所述的化疗药物是指美登素衍生物(DM1、DM3和DM4)、阿霉素(DOX)、紫杉醇(PTX)、多烯紫杉醇(DOC)中的一种。

8.根据权利要求4或5所述的分子靶向前药PDC，其特征在于，所述小分子连接桥臂是指分子量为200～800道尔顿，连两末端分别由马来酰亚胺基和琥珀酰亚胺活化酯封端、二硫吡啶基和羧基封端、二硫吡啶基和琥珀酰亚胺活化酯封端、马来酰亚胺基和对硝基氯甲酸苯酯封端、马来酰亚胺基和羧基封端的连接臂中的一种或几种。

9.根据权利要求1所述的所述的肿瘤一体化诊疗的多功能纳米复合物的制备方法，其特征在于，所述的最终多功能纳米复合物中不涉及增溶剂和有机溶剂。