[发明专利]一种超临界CO2抗溶剂技术制备杨梅素/HP-β-CD包合物超细颗粒的方法

说明书

本发明公开了一种超临界CO₂抗溶剂技术制备杨梅素/HP‑β‑CD包合物超细颗粒的方法，包括步骤：(1)配制杨梅素‑载体混合溶液：称取杨梅素原料药与水溶性载体羟丙基‑β‑环糊精溶于有机溶剂中，得到杨梅素‑载体混合溶液；其中，有机溶剂为乙醇，原料药与载体的摩尔比为1:1；(2)将CO₂以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；(3)继续通入CO₂，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤(1)制备的杨梅素‑载体混合溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；(4)进样完毕后，继续通入一定时间CO₂排尽残留溶剂，卸压，打开结晶釜，收集产物。该方法得到的杨梅素/HP‑β‑CD包合物超细颗粒可以显著改善溶出性能，有利于提高杨梅素的生物利用度。

技术领域

本发明属于制药工程领域，涉及一种超临界CO₂抗溶剂技术制备杨梅素/HP-β-CD包合物超细颗粒的方法。

背景技术

杨梅素(Myricetin)，又名杨梅黄酮，是一种广泛存在于蛇葡萄藤属植物中的多羟基黄酮类化合物。研究表明杨梅素具有多种药理活性：血小板活化因子的拮抗作用、降血糖作用、抗氧化作用、保肝护肝、解轻乙醇中毒、抗炎抗肿瘤、消除体内自由基等。如今，杨梅素已广泛应用于医药、食品、保健品和化妆品等行业，杨梅素与一些药物的联合用药已成为许多学者研究的课题，欧洲一些国家已有将杨梅素作为保健食品生产上市。然而，研究表明杨梅素的水溶性(<5μg/mL)及生物利用度(<10％)都极低，大大限制了杨梅素的应用。

羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)是目前一种常见的环糊精衍生物，它具有较优的水溶性，性质稳定，且溶血性低，可用于减少药物的副作用，或用于改善具有苦味或其他不良味道的药物的口感。通过羟丙基-β-环糊精制备药物包合物是如今提高难溶性药物的溶解度，促进药物的溶出度，从而提高药物的生物利用度的有效方法之一。

超临界抗溶剂(SupercriticalAnti-solvent，SAS)技术是一种新型的微粒制备方法，近年来在制备超细颗粒及复合微粒方面已显示出巨大的应用潜力。其操作条件温和，制备所得的微粒粒径小且分布窄，有机溶剂残留少，对环境造成的污染小，尤其适用于热敏性物质。

目前尚未见超临界抗溶剂法制备杨梅素/HP-β-CD包合物超细颗粒的报道。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种超临界CO₂抗溶剂技术制备杨梅素/HP-β-CD包合物超细颗粒的方法。

本发明上述目的通过如下技术方案实现：

一种超临界CO₂抗溶剂技术制备杨梅素/HP-β-CD包合物超细颗粒的方法，包括以下步骤：

(1)配制杨梅素-载体混合溶液：称取杨梅素原料药及水溶性载体溶于有机溶剂中，得到杨梅素-载体混合溶液；其中，有机溶剂为乙醇，水溶性载体为羟丙基-β-环糊精，原料药与载体摩尔比为1:1；

(2)将CO₂以一定流速通入结晶釜，调节结晶釜内温度和压力；

(3)继续通入CO₂，维持结晶釜内的温度和压力不变，同时将步骤(1)制备的杨梅素-载体混合溶液通过高压输液泵从结晶釜顶部通过喷嘴喷入结晶釜内部；

(4)进样完毕后，继续通入CO₂一定时间，卸压，打开结晶釜，收集产物。

优选地，步骤(1)中杨梅素溶液浓度为3～6g/L。

优选地，步骤(2)中CO₂流速为1.5～4.5L/min。

优选地，步骤(2)中结晶釜内温度为37～46℃。