[发明专利]一种动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法及其产品

权利要求书

1.一种动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法，其特征在于，包括：

(1)中药是自然界生物体系统的巨复超分子体，存在以“印迹模板”客体与人体主体相沟通的自主作用规律，表现出对经络脏腑的选择性效应，其客体成分特征可用拓扑指数表征，受环境影响，并存在生物遗传多样性，受到精确炮制、精确制剂制备与评价的影响；

(2)中药物质基准的制备方法包括原药材基原、道地性、产地加工、遗传多态性控制，即：采用超分子客体“印迹模板”的拓扑指数表征中药及复方作用属性，控制药材基原、道地性、产地加工造成的药材质量变化；采用一次投料量控制药材受环境及遗传多态性的综合影响；

中药物质基准的制备方法还包括精确炮制方法，即：采用定量火候数学模型和超分子化学控制炮制饮片的质量；

中药物质基准的制备方法还包括精确制剂制备方法，即：采用一次复方稳态勾兑配料和大均匀设计配料及其提取动力学等技术控制中药物质基准和制剂的质量，实现中药复方制剂质量均一稳定；

中药物质基准的制备方法还包括精确质量评价方法，即：采用超分子客体“印迹模板”的拓扑指数和指纹图谱总量统计矩法控制药材-饮片-物质基准和产品的质量属性及阐明量值传递规律；

诸技术综合运用于全生产过程控制之中，阐明中药物质基准和药材饮片制剂产品质量的动态性与传递性，据此建立起物质基准、药材饮片制剂制备及其质量控制体系，实现中药物质基准和产品的质量稳定均一及可溯源；

(3)中药物质基准的制备方法还包括物质基准说明书的制订，该说明书标明了超分子“印迹模板”特征、“动态性”与“传递性”、精确生产和质量控制技术等的综合技术信息。

2.一种如权利要求1所述的动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法，其特征在于：

所述(1)的中药是自然界生物体系统的巨复超分子体是指在漫长的生物进化过程中，生命体由单分子通过自组织、自组装、自识别与自复制组成一定功能的超分子，在众多小分子模板基础上进行超分子主体结构的合成，最终构成整个生物世界，单味中药为自界生物链中的生物个体。在这个多级的超分子主体生成过程，母体超分子保留了子体超分子的“印迹模板”，因此中药就是一个拥有各种层次“印迹模板”，按一定的空间孔穴通道结构进行联接所形成的巨复超分子体，其成分是这种超分子“印迹模板”客体聚集体；人体同样是自然界生物体系统的巨复超分子体，拥有各种层次“印迹模板”空间孔穴通道结构，亦主体，与外界发生联系；中药对人体的作用而产生效应就是基于生物界这种超分子“印迹模板”主客体选择性作用的结果，中药成分的超分子“印迹模板”客体特征可用拓扑指数表征；受生长环境影响，其聚集体具有生物遗传多样性，随域随种随株变化而变化，质量处于动态变化之中。

3.一种如权利要求1所述的动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法，其特征在于，所述(2)中的原药材基原、道地性、产地加工、遗传多态性控制，其中原药材基原、道地性、产地加工由中国药典确定，可采用药材指纹图谱总量统计矩法分析产地、采收季节、入药部位、加工方法等环境影响；采用成分拓扑指数分析中药材成分“印迹模板”客体特征，并进行中药材及复方质量控制；采用中药材遗传多态性Hardy-Weinberg平衡的群体质量原理控制遗传多态性影响。环境和遗传影响都会反映到中药指纹图谱特征属性的变化上，通过建立能反映整体质量特征属性的一次稳态投料量公式，获得一次稳态投料量，在大于一次投料量进行制备，可实现药材质量处于统计学上的均一稳定。

4.一种如权利要求1所述的动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法，其特征在于，所述(2)中的精确炮制技术是指采用成分拓扑指数分析中药饮片成分“印迹模板”客体特征，运用饮片指纹图谱总量统计矩法分析炮制加工方法，建立定量火候数学模型分析炮制加工程度，进行美拉德产物分析变“黑色”程度，综合运用上述方法实现精确控制饮片质量。