[发明专利]一种动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法及其产品

说明书

本发明公开了一种动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法及其产品；本发明基于中药超分子“印迹模板”自主作用和药材多样性规律，运用分子拓扑指数、一次投料量、精确炮制与制剂及评价技术，从局部与整体、静态与动态、测定与计算、设计与实验、固定与传递全过程进行质控，方法具普适性和集成性。在掌控了中药物质基准及其产品制备全过程动态性和传递性规律基础上进行制备和质控，物质基准和产品具有高度的安全性和稳定性；标明了与其制备的质量控制攸关的“综合技术信息”，其质量具有可信性；本发明适用于所有中药物质基准及产品的制备，更适用古代经典名方复方制剂的研究；产品可灵活调配，适用于整个医药行业，具有庞大市场前景。

技术领域

本发明属于医药和化学结合领域，属于中医药和生物超分子化学的交 叉学科，涉及到一种动态性与传递性综合控制的中药物质基准制备方法及 其产品。

背景技术

中医药是中国的国粹，其中中药材、饮片和复方制剂(统称产品)是 中医药临床治病的三大物质基础，是祖国医学宝贵遗产。在我国已有3000 多年的悠久历史，中药及其制剂具有确切的疗效和较高的安全性，数千年 传承而经久不衰。特别是《伤寒论》、《太平惠民和剂局方》、《金匮要略》 等巨著的记载的经典名方，已经过近千年的临床实践，已经被广泛证明是 科学的有效的，在中华民族繁衍昌盛中发挥了不可替代的作，应该由当代 人传承、发展与创新。2018年4月16日国家中医药管理局发布了第一批 100首古代经典名方(或中药经典名方)目录是这一巨大宝库中具有代表 性的方剂。2018年6月1日国家药品监督管理局发布了《古代经典名方复 方制剂简化注册审批管理规定》的公告，明确了符合条件的经典名方制剂 申报生产，可仅提供药学及非临床安全性研究资料，免申报药效研究及临 床试验资料。这将会极大地促进古代经典名方复方制剂的研发及应用，预 示着研发工作正式拉开序幕。

然而中药古代经典名方复方制剂研究成功的关键在于能否研制出符合 质量要求的物质基准，以作为控制复方制剂质量的对照品。缘于单味中药 颗粒饮片的质量属性尚不稳定，炮制与制剂制备、质量评价技术还不能适 应要求；然要研制出符合现行对照品的均一性、稳态性以及复方对照品的 传递性要求的物质基准目前还没有现成的方法。

物质基准是指以古代医籍中记载的古代经典名方制备方法为依据制备 而得的中药药用标准物质，除成型工艺外，其余制备方法应与古代医籍记 载基本一致。同样广大中药复方制剂的基准物质可以定义为除成型工艺外， 其余制备方法应与制剂制备工艺基本一致。

古代经典名方复方制剂的质量非常强调制剂质量的均一性、稳定性和 传递性。为了实现这个目标，提出了用物质基准作标准复方对照品来控制 制剂质量，意在实现从点(单成分对照品)至线(单味对照药材)到面(复 方对照制剂)，以复方对照制剂作对照品来控制中药制剂质量，这是中药 质量控制领域的里程碑式飞跃。因此中药复方物质基准制备与质量属性控 制体系的建立就成为古代经典名方复方制剂研发的关键核心问题。

通过建立古代经典物质基准的通用研制方法，可以辐射到单味中药、 饮片、复方制剂制备、评价技术的研究，就能实现全过程各阶段产品质量 属性的均一、稳定和可溯源性的控制。因此，要建立均一、稳定与可溯源 的中药复方物质基准及质量控制体系，就必须从复方组方、药材、炮制与 制剂、评价全方面建立起宜适中药多成分的质量综合控制理论、方法与技 术体系。在缺乏明确现代化可操作的中医药理论作指导，要实现中药复方 (古代经典名方)物质基准的质量均一稳定和可溯源是中药制药界一大国 际性难题。然欲破解难题，必先分析影响物质基准及复方制剂产品的关键 因素。

1.组成、配伍及剂量的随代变迁：确定中药复方(古代经典名方)的 组成、配伍及剂量为第一任务。根据国家公布的经典名方目录给出的信息， 通过对中药复方(古代经典名方)文献学系统研究，从处方来源、组成、 用法、用量及方义衍意等系统研究来确定中药复方(古代经典名方)及制 剂处方的组成、配伍及剂量。一旦处方组成和剂量确定，物质基准和产品 的质量属性将由药材质量、炮制与制剂制备方法、评价方法决定。