[发明专利]一种新的环烯醚萜类化合物及其制备方法和医药用途

说明书

本发明涉及一个新的环烯醚萜类化合物的结构、制备方法和在抗炎领域的应用。本发明从铁角蕨科植物过山蕨(Camptosorus sibiricus Rupr.)的地上部分提取、分离和纯化，得到了一个新化合物，命名为camptoside。药效学实验表明，camptoside对脂多糖(LPS)诱导的RAW 264.7巨噬细胞NO的释放具有较强的抑制作用，提示该化合物可能具有一定的抗炎作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域。具体涉及过山蕨中的一个新结构的环烯醚萜类成分制备方法和医药用途。

背景技术

过山蕨又名过桥草、马蹬草、还阳草，为铁角蕨科植物过山蕨(Camptosorussibiricus Rupr.)的地上部分。主产于东北、华北、西北、内蒙古等地。用于脱疽，神经性皮炎，脑血管栓塞引起的偏瘫，子宫出血，外伤出血以及下肢溃疡。民间使用全草泡茶饮用对血栓闭塞性脉管炎有良好疗效，以香油敷于恶疮、脉管炎等破溃处具有促进伤口愈合的作用。

过山蕨化学成分的研究始于20世纪70年代，以醇提取物为主，并且从中已分离鉴定了包括环阿尔廷型三萜苷、山奈酚型黄酮苷、酚酸、有机酸和脂肪醇苷等不同结构类型的五十余个化合物，其中过山蕨总黄酮和酚酸类化合物被认为是其治疗血栓闭塞性脉管炎的主要活性成分。本课题组前期承担的国家重大新药创制项目“过山蕨及其制剂的开发”以血栓闭塞性脉管炎为适应症，对过山蕨醇提物进行了系统地研究，发现了过山蕨中对大鼠血栓闭塞性脉管炎具有改善作用的有效部位，并进行了初步药学研究。根据民间过山蕨泡茶饮对血栓闭塞性脉管炎有良好疗效提示对过山蕨全草水提物化学成分研究的必要性，本课题组启动了过山蕨水提物的研究，从中首次发现了苯乙醇苷等系列已知化合物。但是，过山蕨的水提取物中山奈酚型黄酮类成分含量有限，且在水中的溶解性也较低，与前期认为其治疗血栓闭塞性脉管炎的主要活性成分位总黄酮和酚酸类成分不相符。因此，为了较全面和系统的研究过山蕨对血栓闭塞性脉管炎这一疑难杂症药效成分，本课题组对过山蕨地上部分的乙醇提取提取物进行了系统化学成分研究，特别是低含量和微量化学成分的分离和鉴定，得到了1个新结构的环烯醚萜类化合物。

发明内容

本发明的目的在于提供一个新结构环烯醚萜类化合物及其制备方法和医药用途。

本发明提供了一个新的环烯醚萜类化合物命名为camptoside，结构特征在于由环烯醚萜苷的C-6通过碳碳键与对羟基苯乙烯基相连，其具有如下结构。

本发明还提供了所述新结构环烯醚萜类化合物camptoside的制备方法，该方法包括如下步骤：

(1)过山蕨的地上部分用体积为30％～95％的乙醇提取，减压蒸馏回收提取液得粗提物；

(2)上述步骤(1)所得粗提物经水分散后，醋酸乙酯萃取，得到醋酸乙酯和水相两部位成分；

(3)上述步骤(2)所得水相部位经大孔吸附树脂色谱分离，以不同体积比例的乙醇-水或甲醇-水的混合溶剂进行梯度洗脱，得到不同极性部位的乙醇或甲醇洗脱物；

(4)上述步骤(3)所得乙醇或甲醇洗脱物经硅胶柱色谱法分离，以乙酸乙酯/甲醇，二氯甲烷/甲醇混合溶剂梯度洗脱，获得不同流分；

(5)上述步骤(4)所得流分经凝胶柱色谱法分离，以甲醇，二氯甲烷/甲醇混合溶剂等度洗脱；

(6)上述步骤(5)所得流分经反相中压柱层析分离，以不同体积比例的乙醇-水或甲醇-水的混合溶剂进行梯度洗脱，得到若干洗脱部位，经薄层色谱进行检测，显色，合并部分洗脱部位，减压浓缩，得浓缩物备用；

(7)上述步骤(6)所得浓缩物经制备薄层色谱，以乙酸乙酯/乙醇/醋酸混合溶剂展开，收集含主斑点硅胶，以甲醇或乙醇洗脱，得到目标化合物的粗品；

(8)上述步骤(7)中所得粗品经高效液相色谱法纯化，以乙腈-水混合溶剂为流动相，得到camptoside。