[发明专利]一种氧导向的7-炔基吲哚类化合物的合成方法

说明书

本发明公开了一种氧导向的7‑炔基吲哚类化合物的合成方法。该合成方法为：在反应器中，加入二叔丁基（1H‑吲哚‑1‑基）氧化膦类化合物、炔卤、钯盐催化剂、氧化剂、配体和溶剂，于80~100℃下搅拌反应，反应液经分离纯化，得到7‑炔基吲哚类化合物。本发明方法发展了二叔丁基（1H‑吲哚‑1‑基）氧化膦与炔卤的交叉偶联反应，构建了一系列高度官能化的7‑炔基吲哚类化合物，具有极高的步骤经济性和原子经济性。此外，原料简单易得、操作安全、区域选择性好以及底物普适性广是反应的主要特点。

技术领域

本发明属于7-炔基吲哚类化合物领域，具体涉及一种氧导向的7-炔基吲哚类化合物的合成方法。

背景技术

吲哚类化合物具有非常重要的生物和药理活性，如抗癌，抗菌，抗高血压等。特殊的化学性质和生物活性使得吲哚类化合物在染料、食品、农业、医药等领域备受关注。因此合成和修饰这类杂环化合物在合成化学中十分重要。炔烃作为材料化学和有机化学中的重要结构基元，是参与多类转化的优越反应前体，采用更有效和更直接的方法合成不同位置取代的炔基吲哚结构受到了广泛的关注。在传统的合成方法中，炔基吲哚衍生物的构建主要由吲哚的C-H卤化以及进一步的交叉偶联反应完成。近年来，伴随着C-H键活化的蓬勃发展，吲哚的直接C-H键官能团化的方法由于简单高效受到了有机化学家的青睐。因此，由过渡金属催化的吲哚未活化的C-H键选择性的直接炔基化反应具有重要的意义。

由于吲哚类化合物具有较多的反应位点，围绕氮原子的位点主要是吲哚的碳2、碳3和碳7位，多反应位点使得对指定位点的选择性C-H活化十分困难。其中，吲哚碳3上位的电子云密度高于其他碳上的电子云密度，这使得3位碳较之其他碳更易于发生金属化作用，从而直接发生C-H炔基化反应(Q.Yin,H.F.T.Klare,M.Oestreich,Angew.Chem.Int.Ed.,2017,56,3712；H.Wang,Z.Bai,T.Jiao,Z.Deng,H.Tong,G.He,Q.Peng,G.Chen,J.Am.Chem.Soc.,2018,140,3542；T.Miao,P.Li,Y.Zhang,L.Wang,Org.Lett.,2015,17,832.)。当吲哚底物的碳3位带有位阻基团或者在吲哚的氮原子上面引入一些含氮化合物作为导向基团时，就可以高选择性的合成2-炔基吲哚类化合物(L.Yang,L.Zhao,C.-J.Li,Chem.Commun.,2010,46,4184；G.L.Tolnai,S.Ganss,J.P.Brand,Waser J.Org.Lett.2013,15,112；Z.-Z.Zhang,B.Liu,C.-Y.Wang,B.-F,Shi.Org.Lett.,2015,17,4094；T.Li,Z.Wang,W.-B.Qin,T.-B.Wen,ChemCatChem.,2016,8,2146；Z.Ruan,N.Sauermann,E.Manoni,L.Ackermann,Angew.Chem.Int.Ed.,2017,129,3220.)。但对于吲哚的碳7位，由于结构本身的电子云密度和位阻的影响，直接的C-H炔基化反应具有极大的挑战。在目前通过C-H活化历程得到7-炔基吲哚衍生物的报道中，均采用吲哚啉作为底物来降低反应的选择性，但该类底物经过碳7位的炔基化反应之后还需通过进一步地被氧化才能得到7-炔基吲哚类化合物(Y.Wu,Y.Yang,Bing Zhou,Y.Li,J.Org.Chem.,2015,80,1946；N.Jin,C.Pan,H.Zhang,P.Xu,Y.Cheng,C.Zhu,Adv.Synth.Catal.,2015,357,1149.)。这些合成方法虽然在合成方法方面进步很大，但反应步骤较多，反应操作较为繁琐。因此，发展高选择性、步骤经济、绿色高效的7-炔基吲哚类化合物的合成方法是十分必要的。

发明内容