[发明专利]一种（R)-呋喃酮的对映异构体（S）-呋喃酮的检测方法

说明书

本发明提供了一种(R)‑呋喃酮的对映异构体(S)‑呋喃酮的检测方法，它是采用气相色谱法检测，其操作步骤如下：(1)配置溶液；(2)检测；(3)分析色谱图。本发明检测方法，通过选择特定的色谱条件，能简单、快速、准确地分离、检测出(R)‑呋喃酮及其光学异构体杂质，从而保证了布瓦西坦起始物料的质量可控。对合成工艺的开发起到指导了作用，有助于对布瓦西坦原料药的质量标准制订。

技术领域

本发明涉及一种(R)-呋喃酮的对映异构体(S)-呋喃酮的检测方法，属于医药技术领域。

背景技术

布瓦西坦是由比利时制药商UCB最新开发的第3代抗癫痫药物，化学名为(S)-2-(R)-3-丙基吡咯烷-1-基丁酰胺。是一种新型的突触囊泡蛋白2A(SV2A)高亲和性配体，同时对电压依赖性钠离子通道亦有一定的抑制作用。2005年，布瓦西坦获得FDA及欧盟批准用于治疗罕见症状性肌阵挛癫痫发作，目前正在进行包括癫痫部分发作辅助治疗的多项Ⅲ期临床试验研究，研究结果表明布瓦西坦对于全身性癫痫发作具有较好的疗效。

布瓦西坦的化学结构式如下所示：

由于药物中的异构体含量在药物质量中有着严格的限度规定，尤其是对原料药来说，此项目的规定更为严格。所以，对布瓦西坦对映异构体和非对映异构体的定量检测不仅对合成工艺的开发起到指导作用，对原料药的质量标准制订更是必不可少的。由于布瓦西坦手性结构来自于起始原料(R)-呋喃酮的手型结构，因此，根据ICH的规定，要控制布瓦西坦的对映异构体，必须首先控制的(R)-呋喃酮对映异构体。目前尚未有文献资料公开(R)-呋喃酮对映异构体即(S)-呋喃酮的检测方法，因此需要建立一种易操作的(R)-呋喃酮对映异构体即(S)-呋喃酮的检测方法，以便更好地控制布瓦西坦原料的对映异构体。

(R)-呋喃酮的化学结构式如下所示：

(S)-呋喃酮的化学结构式如下所示：

发明内容

为了更好地指导和促进对布瓦西坦的研究开发以及质量标准的制定，本发明的目的在于：提供一种检测布瓦西坦起始原料(R)-呋喃酮的对映异构体即(S)-呋喃酮的分析方法，有效用于布瓦西坦合成工艺的研究开发和质量分析。

本发明提供了一种(R)-呋喃酮的对映异构体(S)-呋喃酮的检测方法，它是采用气相色谱法检测，其操作步骤如下：

(1)配置溶液

a、对照品溶液：称取(S)-呋喃酮对照品，加甲醇溶解，稀释，即得；

b、供试品溶液：称取(R)-呋喃酮待测样品，加甲醇溶解，即得；

(2)检测

分别取对照品溶液、供试品溶液注入气相色谱仪，色谱条件为：色谱柱为手性色谱柱；载气为氮气；升温程序为：起始温度120℃，以1.0℃/min的速率升温至140℃，再以5℃/min的速率升温至160℃，保持2min；

(3)分析色谱图。

进一步地，步骤a所述对照品溶液每1ml含(S)-呋喃酮9-12μg。

进一步地，步骤b所述待测样品与甲醇的质量体积比为(0.9～1.2)mg：1ml。

进一步地，步骤(2)所述手性色谱柱为Lipodex E 25m*0.25mm。

进一步地，进一步地，步骤(2)所述色谱条件中色谱柱流量：0.4ml/min，分流比为10:1，进样量：1.0ul，气化室温度：200℃，检测器温度220℃。