[发明专利]咪唑并吡嗪类化合物的制备工艺

权利要求书

1.一种化合物III的制备工艺，其特征在于，包括以下内容：

将化合物I、化合物II、溶剂混合后在10～15℃下，依次加入碱、缩合剂进行反应，通过析晶处理得到产物，得化合物III；其中，加料过程中保持反应体系的温度不高于25℃，加料完毕后，反应体系在20～25℃反应；

其中，化合物I是(3-氯吡嗪-2-基)甲胺二盐酸盐；

化合物II是(1R,3R,4S)-2-(叔丁氧羰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸；

化合物III是(1R,3R,4S)-3-(((3-氯吡嗪-2-基)甲基)胺甲酰基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；

所述碱选自DIPEA；所述缩合剂选自HBTU。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，采用缓慢加入的方式加入碱和缩合剂。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于，所述析晶处理是将反应液缓慢加入水中，析出固体。

4.根据权利要求3所述的制备工艺，其特征在于，所述化合物II的用量为化合物I的0.9～1.5当量；所述碱的用量为化合物I的3.0～5.0当量；所述缩合剂的用量为化合物I的1.0～1.5当量；所述水的用量为50～70L/kg化合物I；所述溶剂选自DMF、CH₂Cl₂、CH₃CN、THF中的一种或几种。

5.一种化合物VI的制备工艺，其特征在于，包括以下内容：

(1)通过权利要求1～4任一项所述方法制备化合物III；

(2)将化合物III、溶剂混合并置于氮气或惰性气体氛围中在0～10℃下，加入脱水剂，再升温至20～25℃进行反应，将反应液与弱碱水溶液混合，再经萃取、移除溶剂，得化合物IV；

(3)将化合物IV与卤化试剂进行卤化反应得到化合物V；

(4)将化合物V通过与胺化试剂进行胺化反应，再通过打浆处理即得化合物VI；所述打浆处理的使用的溶剂选自甲基叔丁基醚、异丙醚、乙醇、甲醇、乙醚、正庚烷、石油醚、乙酸乙酯中的一种或几种；

其中，化合物IV是(1R,3S,4S)-3-(8-氯咪唑并[1,5-a]吡嗪-3-基)-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-2-甲酸叔丁酯；

化合物V和化合物VI结构式如下：

X选自卤素。

6.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于：所述脱水剂选自POCl₃、PCl₅、(COCl)₂、SOCl₂、ZnCl₂中的一种或几种；所述卤化试剂选自氯化剂、溴化剂、碘化剂中的一种或几种；所述胺化试剂选自氨水、氨气、液氨中的一种或几种。

7.根据权利要求5所述的制备工艺，其特征在于，步骤(2)中，所述将反应液与弱碱水溶液混合，是将反应液缓慢加入弱碱水溶液在控温10～15℃中淬灭反应，并搅拌2h。