[发明专利]1-吗啉-4-(2,4,5-三氟苯基)丁烷-1,3-二酮的制备方法在审
申请号: | 201910151454.1 | 申请日: | 2019-02-28 |
公开(公告)号: | CN111039900A | 公开(公告)日: | 2020-04-21 |
发明(设计)人: | 秦丽军;田振华 | 申请(专利权)人: | 上海弈柯莱生物医药科技有限公司 |
主分类号: | C07D295/185 | 分类号: | C07D295/185;C07C69/96;C07C68/00;C07C57/58;C07C51/56;C07C67/14;C07C69/65;C07D233/60 |
代理公司: | 上海弼兴律师事务所 31283 | 代理人: | 薛琦;陈卓 |
地址: | 200241 上海市*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 吗啉 苯基 丁烷 制备 方法 | ||
1.一种如式1所示的化合物的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:在金属螯合剂和碱作用下,将化合物2和化合物3在有机溶剂中进行如下式反应,得到化合物1,即可,
其中,R1为R2为C1-4烷基;R3为C1-4烷基;M为Li、Na或K。
2.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,当R1为R2为C1-4烷基时,所述C1-4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、或叔丁基;
和/或,当R1为R3为C1-4烷基时,所述C1-4烷基为甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、或叔丁基;
和/或,所述金属螯合剂为碱土金属卤化盐和/或IIB族金属卤化盐;
和/或,所述金属螯合剂与所述化合物3的摩尔比值为1~2;
和/或,所述碱为有机弱碱和/或无机弱碱;
和/或,所述碱与所述化合物3的摩尔比值为1~5;
和/或,所述有机溶剂为腈类溶剂、醚类溶剂、酰胺类溶剂和亚砜类溶剂中的一种或多种;
和/或,所述有机溶剂的体积与所述化合物3的质量的体积质量比为5~15mL/g;
和/或,所述化合物2与所述化合物3的摩尔比值为0.5~2。
3.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,当R1为R2为C1-4烷基时,所述C1-4烷基为甲基;
和/或,当R1为时,R3为C1-4烷基时,所述C1-4烷基为叔丁基;
和/或,所述金属螯合剂为碱土金属卤化盐;
和/或,所述金属螯合剂与所述化合物3的摩尔比值为1~1.5;
和/或,所述碱为有机弱碱;
和/或,所述碱与所述化合物3的摩尔比值为1~3;
和/或,所述有机溶剂为腈类溶剂;
和/或,所述有机溶剂的体积与所述化合物3的质量的体积质量比为5~15mL/g;
和/或,所述化合物2与所述化合物3的摩尔比值为0.5~1.5。
4.如权利要求2所述的制备方法,其特征在于,当所述金属螯合剂为碱土金属卤化盐时,所述碱土金属卤化盐为BeCl2、MgCl2、MgBr2、CaCl2和BaCl2中的一种或多种,较佳地为MgCl2;
和/或,当所述金属螯合剂为IIB族金属卤化盐时,所述IIB族金属卤化盐为ZnCl2、ZnBr2、HgCl2和HgBr2中的一种或多种;
和/或,当所述碱为吡啶类有机弱碱时,所述吡啶类有机弱碱为吡啶;
和/或,当所述碱为叔胺类有机弱碱时,所述叔胺类有机弱碱为三乙胺和/或N,N-二异丙基乙胺;
和/或,当所述有机溶剂为腈类溶剂时,所述腈类溶剂为乙腈。
5.如权利要求1所述的制备方法,其特征在于,R1为较佳地为
和/或,所述M为K。
6.如权利要求1~5任一项所述的制备方法,其特征在于,其包括以下步骤:步骤一:在所述碱作用下,将所述金属螯合剂和所述化合物3在所述有机溶剂中进行反应,得到反应液;步骤二:将所述化合物2在步骤一中得到的反应液中进行反应,得到所述化合物1,即可;
和/或,所述化合物2为所述碱为叔胺类有机弱碱,所述螯合剂为MgCl2。
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