[发明专利]一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料及其制备方法和应用

说明书

本发明涉及一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料及其制备方法和应用，所述自组装材料由靶向肽、自组装多肽和双芘荧光信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示；Rsubgt;1/subgt;来自于分子内具有多氢键的自组装多肽；Rsubgt;2/subgt;来自于肿瘤靶向肽。其制备方法为：以末端氨基和侧链氨基均得到保护的氨基酸以及双芘荧光信号分子为原料，通过固相合成法，合成所述自组装材料。其可主动靶向肿瘤部位，在肿瘤部位可被诱导发生形变，自组装形成纳米纤维网状结构，即可在肿瘤原位形成纳米防御网络，从而将肿瘤细胞释放出来诱导新血管生成的血管内皮生长因子捕获，阻止了新生血管的生成从而切断了肿瘤的营养供给，同时也阻碍了肿瘤的转移途径。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种自组装材料及其制备方法和应用，尤其涉及一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料及制备方法和应用。

背景技术

肿瘤是指机体在各种致瘤因子作用下，局部组织细胞增生所形成的新生物。肿瘤分为良性肿瘤和恶性肿瘤，恶性肿瘤严重危害人们的健康，癌症死亡率居高不下的原因主要是肿瘤转移快，因此抑制肿瘤转移是肿瘤治疗的关键因素。肿瘤转移是一个极其复杂的过程，其中，通过抑制金属基质蛋白酶的活性来实现肿瘤转移的抑制是一种常用的策略，因为金属基质蛋白酶降解细胞外基质是导致肿瘤转移的主要因素，但是该方法的收效甚微。另外，现有技术中还有一些关于肿瘤转移抑制策略的报道。

CN103520145A公开了维泰醇和紫杉醇对肿瘤细胞体外迁移能力以及血管内皮细胞管腔形成能力的影响，并对它们的抗肿瘤转移能力进行了比较，实验结果表明：维泰醇对黑色素瘤细胞生长抑制率和致死率低于紫杉醇，对黑色素瘤细胞迁移和对血管内皮细胞管腔形成的抑制能力略低于紫杉醇。维泰醇具有较强的抗肿瘤转移活性，虽然其抗转移能力弱于紫杉醇，但其低细胞毒特性依然有望成为新的抗肿瘤转移的药物。

CN101214342A公开了一种具有抗肿瘤转移作用的重楼总皂苷提取物及其药物制剂，所述药物制剂由作为活性成分的重楼总皂苷提取物和药用辅料组成，其中重楼总皂苷提取物占药物制剂总量的重量百分比为60％-98％。该发明提供的具有抗肿瘤转移作用的重楼总皂苷提取物及其药物制剂对动物移植性肿瘤细胞的转移具有良好的抑制作用，且对主要脏器没有明显毒性。

CN101319008B公开了与肿瘤转移细胞特异性结合的多肽及其应用，该发明所述与肿瘤转移细胞表面抗原特异性结合的多肽的氨基酸序列为Leu-Pro-Trp-Lys-Glu-Pro-Tyr-Tyr-Leu-Met-Pro-Pro。该多肽具有与肿瘤转移细胞特异性结合和抑制肿瘤转移细胞运动的特性，因此可以用作肿瘤转移诊断的标志物，并可应用于开发抑制肿瘤转移药物的前体。

但目前，现有技术中关于抑制肿瘤转移的治疗策略还比较少，因此，开发一种的新型的疗效显著的能够抑制肿瘤转移的治疗策略是非常重要的。

发明内容

针对现有技术的不足，本发明的目的在于提供一种自组装材料及其制备方法和应用，尤其提供一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料及制备方法和应用。

为达到此发明目的，本发明采用以下技术方案：

一方面，本发明提供一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料，所述自组装材料由靶向肽、自组装多肽和双芘荧光信号分子组成，其化学结构如式(Ⅰ)所示；

其中，R₁来自于分子内具有多氢键的自组装多肽；R₂来自于肿瘤靶向肽。

所述R₁来自于分子内具有多氢键的自组装多肽，该自组装多肽以酰胺键的连接方式分别与双芘荧光信号分子和R₂连接，所述R₂来自于肿瘤靶向肽，该肿瘤靶向肽以酰胺键的连接方式与R₁连接。