[发明专利]一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料，其特征在于，所述自组装材料由靶向肽、自组装多肽和双芘荧光信号分子组成，所述自组装材料的化学结构如下所示；

2.如权利要求1所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法为：

以末端氨基和侧链氨基均得到保护的氨基酸以及双芘荧光信号分子为原料，通过固相合成法，合成所述可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料。

3.如权利要求2所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述制备方法具体包括如下步骤：

(1)将载体树脂进行溶胀；

(2)采用末端氨基得到Fmoc保护、侧链氨基得到Boc保护的氨基酸以及双芘荧光信号分子为原料，首先，按照靶向肽的氨基酸顺序，将靶向肽第一个氨基酸加入至载体树脂，与载体树脂进行偶联反应并连接；脱去靶向肽第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将靶向肽第二个氨基酸与靶向肽第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成靶向肽中所有氨基酸的缩合；

(3)脱去靶向肽最后一个氨基酸的Fmoc保护基，按照自组装多肽的氨基酸顺序，将自组装多肽第一个氨基酸与靶向肽最后一个氨基酸进行偶联反应并连接；脱去自组装多肽第一个氨基酸上的Fmoc保护基，将自组装多肽第二个氨基酸与自组装多肽第一个氨基酸进行偶联反应并连接；直至完成自组装多肽中所有氨基酸的缩合；

(4)脱去自组装多肽最后一个氨基酸的Fmoc保护基，将双芘荧光信号分子的羧基端与自组装多肽最后一个氨基酸进行偶联反应并连接；

(5)将步骤(4)得到的产物从载体树脂上脱除，并脱除侧链氨基保护，得到所述可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料。

4.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述载体树脂为Wang树脂。

5.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，步骤(1)所述溶胀所使用的试剂为N,N-二甲基甲酰胺。

6.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，脱去Fmoc保护基所使用的脱保护剂为N,N-二甲基甲酰胺与六氢吡啶的混合溶剂。

7.如权利要求6所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述N,N-二甲基甲酰胺与六氢吡啶的体积比为4:1。

8.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，脱去Fmoc保护基的持续时间为10-15min。

9.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，脱去Fmoc保护基在20-30℃下进行。

10.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，脱去Fmoc保护基后对反应产物进行清洗。

11.如权利要求10所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述清洗所使用的试剂为N,N-二甲基甲酰胺和二氯甲烷。

12.如权利要求3所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述偶联反应所使用的偶联剂为N,N-二甲基甲酰胺与N-甲基吗啉的混合溶剂。

13.如权利要求12所述的可在肿瘤原位形成纳米防御网络的自组装材料的制备方法，其特征在于，所述N,N-二甲基甲酰胺与N-甲基吗啉的体积比为95:5。