[发明专利]一种靶向肠道的益生菌微胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及微生物制剂，旨在提供一种靶向肠道的益生菌微胶囊及其制备方法。该微胶囊包括益生菌和作为第一壁材的海藻酸钠，以及第二壁材、缓冲盐和益生元，并由位于外层的海藻酸钠与二价金属离子钙交联形成稳定胶球。本发明使用液体喷雾方法与二价金属离子钙交联形成稳定胶球，避免了现有微胶囊制备技术中温度过高难以控制，容易致使菌体失活的缺点。第一壁材与第二壁材的混合使用，能够降低胃液或者肠液中小分子或离子渗透作用，使活菌到达肠道的量显著提高。微胶囊颗粒的粒度能够保持均一，表面积差异小，进而带来口服后效果稳定的效果。能在胃液和肠液中保持很好的稳定性，利于提高益生菌的生存率，在口服后可靶向肠道。

技术领域

本发明涉及一种微生物制剂，具体涉及一种靶向肠道的益生菌微胶囊及其制备方法。

背景技术

大量研究已表明,益生菌活菌摄入可通过调节肠道微生态，对防治各类疾病、维持人身体健康起到举足轻重的作用。益生菌制品被指出有望在将来替代粪菌移植(FMT)在临床上使用。然而多数益生菌稳定性差，常温贮存影响产品保质期。据研究指出，现有市场上绝大多数含有益生菌的产品，其活菌实际量远小于标注量。此外，活菌自身抗性差，口服摄入后受到消化道内胃酸、胆汁、酶、抗生素等化学因素和胃肠道的蠕动等物理因素等复杂环境影响，存活可能性极低，最终影响菌体益生作用的发挥。

益生菌经过微囊化后提高了对高温、酸碱性等不良环境的抵抗能力，同时提高益生菌在贮存以及运输过程中的活性。现有的益生菌微囊制剂，多数为单层和多层包埋，通过多种材料的混合，使用流化床进行包埋，然而这些技术存在以下一些问题：1)使用喷雾干燥方法，温度过高难以控制，容易致使菌体失活；2)胃液或者肠液中小分子或离子容易渗入微囊，致使活菌到达肠道的量显著降低；3)粒度不均一，表面积差异大，造成口服后效果差异显著。因此需要设计更有效的传递系统，以利于进一步提高益生菌的生存率，做种提高益生作用效率。

发明内容

本发明要解决的技术问题是，克服现有技术中益生菌制剂存在的缺陷和不足，提出一种靶向肠道的益生菌微胶囊及其制备方法。

为解决技术问题，本发明的解决方案是：

提供一种靶向肠道的益生菌微胶囊，包括益生菌和作为第一壁材的海藻酸钠；该益生菌微胶囊中还包括第二壁材、缓冲盐和益生元，并由位于外层的海藻酸钠与二价金属离子钙交联形成稳定胶球；

所述第二壁材是明胶、果胶、角叉菜胶、壳聚糖、黄原胶、阿拉伯胶、抗性淀粉、蛋白粉、聚氯乙烯(PVP)、醋酸纤维素钛酸酯(CAP)、羟丙甲纤维素领苯二甲酸酯(HPMCP)、或聚乙烯醇酞酸酯(PVAP)中的一种或多种；所述缓冲盐是纳米或微米颗粒形式的碳酸钙、氢氧化镁、氧化锌或氧化镁；所述益生元是乳果糖、菊粉、高直链玉米淀粉粉末或低聚寡糖中的一种或几种。

本发明中，在所述益生菌微胶囊中，益生菌、第一壁材、第二壁材、缓冲盐和益生元的质量比例关系为：0.1～0.5∶0.4～4∶0.4～4∶0.1～1∶0.5～3。

本发明中，所述益生菌微胶囊的颗粒直径在200μm～800μm之间。

本发明进一步提供了前述益生菌微胶囊的制备方法，包括以下步骤：

(1)离心处理益生菌发酵液，收集湿菌体；用生理盐水洗涤2～3遍后，配置成浓度为9～11log₁₀CFU/mL的益生菌混悬液；

(2)取第一壁材、第二壁材、缓冲盐和益生元，一并加入纯净水中配置成混合溶液；混合溶液中各组分的质量百分比浓度分别为：第一壁材0.4～4％，第二壁材0.4～4％，缓冲盐0.1～1％，益生元0.5～3％；

(3)将步骤(1)中的益生菌混悬液按体积比1∶50加入到步骤(2)中的混合溶液中混合均匀，然后用微胶囊发生器滴入摩尔浓度为0.1～0.2M的氯化钙溶液中，钙化形成益生菌微胶囊颗粒；静置固化0.5～1h后用生理盐水洗涤，再经冷冻干燥，得到益生菌微胶囊干粉。