[发明专利]一种制备3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法

权利要求书

1.一种制备3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于，反应方程式如下:

包括如下步骤：

第一步、将N-保护-L-酪氨酸甲酯依次与MOMX和NXS反应得到3-卤代-N-保护-O-甲基甲醚-L-酪氨酸甲酯；

第二步、3-卤代-N-保护-O-甲基甲醚-L-酪氨酸甲酯在钯催化下、氢气氛围中脱保护得到3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯；本步反应过程中氢气压力对于3位为氯或溴取代，压力范围为1-5atm；对于3位为碘取代，压力范围为1-2atm；

其中，所述保护基P选自叔丁氧羰基、苄氧羰基、乙酰基或苯甲酰基；X选自氯、溴或碘；NXS包括NCS、NBS或NIS，NXS当量不超过起始原料I的1.3当量。

2.根据权利要求1所述合成3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第一步中、式I原料与卤甲基甲醚和碱在氯代溶剂中反应，接着再与NXS反应得到式II中间体。

3.根据权利要求2所述合成3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：氯代溶剂选自二氯甲烷、氯仿或1,2-二氯乙烷。

4.根据权利要求3所述合成3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第一步中、碱选自氢化钠、三乙胺、二异丙基乙基胺、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钾或氢氧化钠。

5.根据权利要求1所述合成3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第二步中、式II中间体溶解于醇溶液中，加入钯催化剂，在氢气氛下反应，过滤蒸干溶剂，重结晶得到式III产品。

6.根据权利要求5所述合成3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第二步中、钯催化剂选自钯碳或氢氧化钯；醇溶液选自甲醇、乙醇或异丙醇。

7.根据权利要求5所述合成3-卤代-N-保护-L-酪氨酸甲酯的方法，其特征在于：第二步中、式II中间体与钯催化剂的摩尔比是1000:1-5:1。