[发明专利]疫苗复合佐剂系统及其在抗原中的应用

权利要求书

1.一种疫苗复合佐剂系统，其特征是：它是由铝佐剂、双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物及水性溶剂组成，其中铝佐剂的临床使用浓度为0.1 -10.0mg/ml，双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物的临床使用浓度以双链聚核苷酸计为100 -10000μg/ml；

所述铝佐剂是指，氢氧化铝佐剂、磷酸铝佐剂、硫酸铝佐剂、铵明矾佐剂或钾明矾佐剂；

所述双链聚核苷酸—ε-聚赖氨酸—硫酸聚糖复合物是含有双链聚核苷酸与阳离子ε‐聚赖氨酸、阴离子硫酸聚糖及金属阳离子相互复合而成的复合物，所述双链聚核苷酸为聚肌苷酸-聚胞苷酸poly IC；

所述的阳离子ε‐聚赖氨酸是指阳离子的ε‐氨基同型单体聚合物；

所述的阴离子硫酸聚糖是指含硫酸基的亲水性阴离子聚糖或其衍生物，并可与双链聚核苷酸、ε‐聚赖氨酸及金属阳离子相互复合成水溶性复合物溶液，包括多糖和低聚糖；所述阴离子硫酸聚糖包含肝素、硫酸软骨素A、香菇多糖硫酸酯或牛膝多糖硫酸酯；双链聚核苷酸、硫酸聚糖与ε‐聚赖氨酸的比例是双链聚核苷酸的磷酸根所具有的阴离子电荷数与硫酸聚糖的硫酸基所具有的阴离子电荷数总和与ε‐聚赖氨酸的氨基所具有的阳离子电荷数比为1：1；

所述的金属阳离子是指Ca²⁺、Zn²⁺、Mg²⁺、Mn²⁺中的一种或一种以上，且其金属离子呈可溶性金属盐的形式，临床使用浓度为0.01mmol—100mmol/L。

2.根据权利要求1所述的疫苗复合佐剂系统，其特征是：所使用的水性溶剂包含人体可耐受的pH缓冲剂和离子强度调节剂，其中所述人体可耐受的pH缓冲剂包含柠檬酸盐或磷酸盐，所述离子强度调节剂包含氯化钠和/或氯化钾，所述水性溶剂的pH值在6.0-9.0范围内，所述水性溶剂为PBS缓冲液。

3.权利要求1或2所述的疫苗复合佐剂系统在制备免疫组合物中的应用，其特征是：所述免疫组合物中的抗原来源于细菌、病毒、寄生虫、真菌、肿瘤、利用基因工程等方法制备的抗原、人体自身抗原和变态反应原的抗原中的一种或一种以上。

4.根据权利要求3所述的疫苗复合佐剂系统在制备免疫组合物中的应用，其特征是：所述抗原为灭活病毒，所述灭活病毒选自灭活的狂犬病毒、流感病毒、脊髓灰质炎病毒、甲型肝炎病毒、乙型脑炎病毒、水痘病毒、肾综合症出血热病毒中的一种或一种以上。

5.根据权利要求3所述的疫苗复合佐剂系统在制备免疫组合物中的应用，其特征是：所述抗原为病毒来源的重组蛋白抗原或多肽或表位抗原的一种或全部，选自：人乳头瘤病毒或乙型肝炎病毒的病毒样颗粒VLP、嵌合病毒样颗粒cVLP、人乳头瘤病毒主要外壳蛋白L1和/或次要外壳蛋白L2来源的重组蛋白抗原或多肽或表位抗原中的一种及一种以上。