[发明专利]药物化合物的多晶型形式和假多晶型形式

权利要求书

1.一种用于制备下式(I)的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的钠盐的晶体的方法：

所述晶体呈其多晶型形式“B”，其X射线衍射图谱为至少在13.0+/-0.5度2θ、16.5+/-0.5度2θ、17.2+/-0.5度2θ、17.5+/-0.5度2θ和22.3+/-0.5度2θ处具有5个特征峰，所述方法的特征在于，在含有0至50％水的C_1-6烷醇中用可溶于反应介质的钠盐处理(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的四丁基铵盐，然后分离获得的晶体。

2.一种用于制备下式(I)的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的钠盐的晶体的方法：

所述晶体呈其多晶型形式“B”，其X射线衍射图谱为至少在13.0+/-0.5度2θ、16.5+/-0.5度2θ、17.2+/-0.5度2θ、17.5+/-0.5度2θ和22.3+/-0.5度2θ具有5个特征峰，并且在10.4+/-0.5度2θ和13.0+/-0.5度2θ处具有2个特异峰，所述方法的特征在于，在含有0至50％水的C_1-6烷醇中用可溶于反应介质的钠盐处理(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的四丁基铵盐，然后分离获得的晶体。

3.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所用的钠盐为醋酸钠、丁酸钠、己酸钠、乙基己酸钠或十二烷基硫酸钠。

4.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述钠盐为2-乙基己酸钠。

5.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法或者通过将所述四丁基铵盐的醇溶液加入所述钠盐的醇溶液中来进行，或反之亦然。

6.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述C_1-6烷醇选自乙醇、丙醇、异丙醇和直链或支链丁醇。

7.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述C_1-6烷醇为乙醇。

8.根据权利要求1或2所述的方法，其特征在于，所述方法在介于15℃和40℃之间的温度下，在0至10％水存在下进行。

9.根据权利要求1或2所述的方法，其用于制备呈所述多晶型形式“B”的式(I)钠盐的晶体，其特征在于，将溶于纯乙醇中的2-乙基己酸钠溶液加入溶于乙醇/水混合物中的(1R,2S,5R)-7-氧代-6-磺酰氧基-1,6-二氮杂双环[3.2.1]辛烷-2-甲酰胺的四丁基铵盐溶液中，使得水的最终比例为溶剂的0至5wt％，在10至40℃下、在所述多晶型形式“B”的晶种存在下操作。

10.根据权利要求9所述的方法，其特征在于，通过在1至7小时的时间内引入所述2-乙基己酸钠的溶液并且在30至35℃下进行操作，使得水的最终比例低于2％。